Plozasiran Medicine 03 December 2024 Extended indication Familial chylomicronaemia syndrome in adults and elderly with elevated fasting triglycerides at screening refractory to standard lipid lowering therapy, monotherapy. Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Registration application pending Product Active substance Plozasiran Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Lipid-lowering medications Extended indication Familial chylomicronaemia syndrome in adults and elderly with elevated fasting triglycerides at screening refractory to standard lipid lowering therapy, monotherapy. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name ARO-APOC3 Manufacturer Arrowhead Portfolio holder Mechanism of action Other, see general comments Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Plozasiran is een siRNA dat is ontworpen om de productie van door APOC3 gecodeerd apolipoproteine C-III-eiwit te remmen. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date March 2025 Expected Registration February 2026 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Verwachte registratie op basis van IHSI-inschatting. Therapeutic value Current treatment options Omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (icosapent-ethyl); fibraten (bezafibraat, fenofibraat); volanesorsen. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Van de Apo C-III-remmers is volanesorsen geregistreerd als behandeling voor familiale chylomicronemie-syndroom en is olezarsen in ontwikkeling. De angiopoietin-like protein 3 remmers vupanorsen, evinacumab en zodasiran zijn ook in ontwikkeling. De effectiviteit van plozasiran lijkt gelijk aan volanesorsen; in de SHASTA-2 studie werd een 57 tot 77% reductie in triglyceriden aangetoond. Plozasiran heeft hoogstwaarschijnlijk niet de bijwerking thrombocytopenie (1,3). Plozasiran kan minder frequent (1x per maand of 1x per 3 maanden) worden toegediend dan volanesorsen (2x per maand), wat het gebruiksgemak verbetert. Langetermijndata ontbreken echter nog. Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 12 weeks Dosage per administration References Spagnuolo & Hegele. Exp. Rev. Endocrin. & Metab. 2024 (1); NCT05089084 (PALISADE) (2); Gaudet et al. JAMA Cardio. 2024 (3). Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 30 - 50 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Orphanet (1); Expertopinie (2). Additional remarks De prevalentie van familiaire chylomicronemie syndroom (FCS) in Europa wordt geschat op 1 op 100.000 tot 1.000.000 inwoners (1), wat in Nederland neerkomt op ongeveer 18 tot 180 patiënten. Vanwege de wisselende presentatie van FCS, waarbij niet alle patiënten continu sterk verhoogde triglyceriden hebben, schatten FCS-experts dat in Nederland ongeveer 30 tot maximaal 50 patiënten in aanmerking komen voor behandeling met apoC3-remmers binnen expertisecentra (2). Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Er is nog niets bekend over de mogelijke kosten. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Mixed dyslipidaemia (1); Severe hypertriglyceridaemia (2-5). References NCT04998201 (MUIR) (1); NCT04720534 (SHASTA-2) (2); NCT06347003 (SHASTA-3) (3); NCT06347016 (SHASTA-4) (4); NCT06347133 (MUIR-3) (5). Additional remarks Plozasiran zit in fase 2 voor mixed dyslipidaemia (1) en in fase 3-trials voor severe hypertriglyceridaemia (2 tot 5). Op basis van een primary completion datum in juli 2026 wordt de severe hypertrigliceridaemia uitbreiding eind 2027 verwacht. De mixed dyslipidaemia uitbreiding wordt later verwacht. Other information Additional remarks