Plozasiran Geneesmiddel 03 December 2024 Uitgebreide indicatie Redemplo is indicated as an adjunct to diet to reduce triglyceride levels in adult patients with familial chylomicronaemia syndrome (FCS) (See section 4.2 for patient selection criteria). Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 1,500,000.00 Registratiefase Positieve CHMP-opinie Product Werkzame stof Plozasiran Domein Cardiovasculaire aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Lipidenverlagende medicatie Uitgebreide indicatie Redemplo is indicated as an adjunct to diet to reduce triglyceride levels in adult patients with familial chylomicronaemia syndrome (FCS) (See section 4.2 for patient selection criteria). Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Redemplo Fabrikant Arrowhead Portfoliohouder Werkingsmechanisme Anders, zie opmerkingenveld Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Plozasiran is een siRNA dat is ontworpen om de productie van door APOC3 gecodeerd apolipoproteine C-III-eiwit te remmen. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Maart 2025 Verwachte registratie Juni 2026 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Positieve CHMP-opinie Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Verwachte registratie op basis van IHSI-inschatting. Positieve CHMP-opinie in april 2026. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (icosapent-ethyl); fibraten (bezafibraat, fenofibraat); volanesorsen. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Van de Apo C-III-remmers is volanesorsen geregistreerd als behandeling voor familiale chylomicronemie-syndroom en is olezarsen in ontwikkeling. De angiopoietin-like protein 3 remmers vupanorsen, evinacumab en zodasiran zijn ook in ontwikkeling. De effectiviteit van plozasiran lijkt gelijk aan volanesorsen; in de SHASTA-2 studie werd een 57 tot 77% reductie in triglyceriden aangetoond. Plozasiran heeft hoogstwaarschijnlijk niet de bijwerking thrombocytopenie (1,3). Plozasiran kan minder frequent (eenmaal per maand of eenmaal per drie maanden) worden toegediend dan volanesorsen (tweemaal per maand), wat het gebruiksgemak verbetert. Langetermijndata ontbreken echter nog. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per 12 weken Dosis per toediening Bronnen Spagnuolo & Hegele. Exp. Rev. Endocrin. & Metab. 2024 (1); NCT05089084 (PALISADE) (2); Gaudet et al. JAMA Cardio. 2024 (3). Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 30 - 50 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Orphanet (1); Expertopinie (2). Aanvullende opmerkingen De prevalentie van familiaire chylomicronemie syndroom (FCS) in Europa wordt geschat op 1 op 100.000 tot 1.000.000 inwoners (1), wat in Nederland neerkomt op ongeveer 18 tot 180 patiënten. Vanwege de wisselende presentatie van FCS, waarbij niet alle patiënten continu sterk verhoogde triglyceriden hebben, schatten FCS-experts dat in Nederland ongeveer 30 tot maximaal 50 patiënten in aanmerking komen voor behandeling met apoC3-remmers binnen expertisecentra (2). Het betreft dezelfde indicatie als olezarsen dat net op de markt is. Een mogelijk verschil is dat in Shasta studie ook patiënten met klinische FCS zijn geïncludeerd en olezarsen alleen indicatie heeft voor genetische bezezen FCS. Als plozasiran zo geregistreerd wordt dan zullen dat een paar, minder dan 10 patienten, zijn die wel in aanmerking hiervoor komen maar niet voor olezarsen. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 35,000.00 - 40,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen drugs.com Aanvullende opmerkingen Er is nog niets bekend over de mogelijke kosten in Nederland. In de Verenigde Staten kost een 25mg flacon $10.996,90. Met een toediening van 1 keer per 3 maanden, komen de jaarlijkse kosten per patiënt uit op ongeveer $43.988 (ofwel €37.732). Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 1,500,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Off-label gebruik Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Mixed dyslipidaemia (1); Severe hypertriglyceridaemia (2-5). Bronnen NCT04998201 (MUIR) (1); NCT04720534 (SHASTA-2) (2); NCT06347003 (SHASTA-3) (3); NCT06347016 (SHASTA-4) (4); NCT06347133 (MUIR-3) (5). Aanvullende opmerkingen Plozasiran zit in fase 2 voor mixed dyslipidaemia (1) en in fase 3-trials voor severe hypertriglyceridaemia (2 tot 5). Op basis van een primary completion datum in juli 2026 wordt de severe hypertrigliceridaemia uitbreiding eind 2027 verwacht. De mixed dyslipidaemia uitbreiding wordt later verwacht. Overige informatie Aanvullende opmerkingen