Quizartinib Medicine 13 December 2018 Extended indication Monotherapy for the treatment of adults with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who are FLT3-ITD mutation-positive. Therapeutic value Possible added value Total cost € 975,000.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Quizartinib Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication AML / MDS Extended indication Monotherapy for the treatment of adults with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who are FLT3-ITD mutation-positive. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Manufacturer Daiichi Sankyo Portfolio holder Mechanism of action Tyrosine kinase inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Film-coated tablet Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Quizartinib is een krachtige remmer van FLT3, een kinase dat is gemuteerd in ongeveer een derde van acute myeloid leukemie (AML) patiënten. Quizartinib remt specifiek FLT3-ITD mutaties. Patiënten met FLT3 mutaties reageren minder op traditionele behandelingen: Voor patiënten met FLT3-ITD mutaties in de relapsed/refractory AML indicatie, de meest agressieve vorm van de ziekte met de slechtste prognose, is op dit moment geen specifieke therapie voorhanden. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date October 2018 Expected Registration August 2019 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Salvage chemotherapy (e.g. FLAG-IDA, MEC or LoDAC). Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Verbeterde OS (primary endpoint) en EFS (secondary endpoint) ten opzichte van salvage chemotherapy. Duration of treatment Median 4 month / months Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration References NCT02039726; Cortes et al. EHA Learning Center. Cortes J. Jun 16, 2018; 218882; Cortes et al. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):889-903; Cortes et al. Blood. 2018 Aug 9;132(6):598-607 Additional remarks Mediane behandelduur: 4 cycli van 28 dagen (tot er niet voldoende klinisch effect meer optreedt, te veel toxiciteit is of er een transplantatie plaatsvindt). Dosis: 53.0 mg quizartinib (gelijk aan 60 mg quizartinib dihydrochloride) met een startdosering van 26.5 mg quizartinib (gelijk aan 30 mg quizartinib dihydrochloride); of 26.5 mg quizartinib (gelijk aan 30 mg quizartinib dihydrochloride) met een startdosering van 17.7 mg quizartinib (gelijk aan 20 mg quizartinib dihydrochloride) voor patiënten die al behandeld worden met een potente CYP3A remmer. Expected patient volume per year Patient volume 10 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Fabrikant; NKR; Levis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013; 2013: 220–226; kanker.nl. expert opinie Additional remarks 774 diagnoses AML in 2017. Ongeveer 25% heeft een FLT3 mutatie (194). Bij ongeveer de helft van het aantal patiënten komt AML terug (97). De fabrikant verwacht een marktaandeel van 50% (49). In de praktijk zal het waarschijnlijk om beperkte hoeveelheid patiënten gaan die gebridged worden naar allo HCT (met name ook omdat quizartinib pancytopenie geeft moet er gebridged worden naar allo HCT), inschatting expert opinie: 10-20 patiënten. Expected cost per patient per year Cost € 60,000.00 - 70,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References EPAR midostaurine; medicijnkosten.nl Additional remarks Aangenomen wordt dat quizartinib vergelijkbaar is aan midostaurine. Gemiddeld kregen patiënten 12.763 mg midostaurine tijdens de klinische studies, dit komt neer op 511 tabletten van 25 mg. Totale kosten voor 511 tabletten midostaurine bedragen €64.552,09. Potential total cost per year Total cost € 975,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Monotherapy for the treatment of adults with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) who are FLT3-ITD mutation-positive References Fabrikant; QuANTUM First (ongoing PhIII clinical trial) Additional remarks Expected registration date Q4 2021 Other information Additional remarks