Remestemcel-L Medicine 13 December 2018 Extended indication Acute steroid-refractory graft versus host disease (GvHD) in adults and children - second-line following allogeneic bone marrow transplant (BMT) Therapeutic value Possible added value Total cost € 6,000,000.00 Registration phase Clinical trials Product Active substance Remestemcel-L Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Stem cell transplants Extended indication Acute steroid-refractory graft versus host disease (GvHD) in adults and children - second-line following allogeneic bone marrow transplant (BMT) Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Prochymal Manufacturer Mesoblast Portfolio holder Mechanism of action Autologous modified cell therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date 2020 Expected Registration 2021 Orphan drug Yes Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Dit geneesmiddel is geclassificeerd als een ATMP. Therapeutic value Current treatment options Onder andere: - MSC - ATG - MMF - ruxolitinib - etanercept - infliximab - PUVA Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation MSC worden in verschillende studies toegediend met verschillende doseringen, verschillende infusiefrequenties, vanuit verschillende kweekmethoden en resultaten zijn derhalve moeilijk onderling te vergelijken. Gemiddeld wordt er een respons gezien van 25-60% van patiënten welke lijdt tot een significante verbetering in overleving in de responderende patiënten. Echter deze data zijn allemaal gebaseerd op fase 1-2 studies. De enige gerandomiseerde fase 3 studie naar het product Prochymal in 244 patiënten liet geen verschil zien tussen de Prochymal groep en de controle arm op het primaire eindpunt van complete remissie van de GVHD gedurende minstens 28 dagen (p=0.3). Deze resultaten zijn alleen in abstract vorm verschenen en nooit in een peer-reviewed journal. Eerdere fase 2 studies naar Prochymal waren anders van opzet. De studie door Kebriaei et al was een dosefinding studie waarbij Prochymal werd toegediend in de eerste lijn bij GVHD in combinatie met methylprednisolon waarbij een overall response rate van 94% werd behaald met 77% van patiënten een CR op dag 28. De tweede studie betrof 12 kinderen met steroid refractaire GVHD die 2x/week 2-8x10^6 MSC/kg kregen toegediend. 7 patiënten (58%) behaalden CR, 2 (17%) PR en 3 (25%) een mixed respons. Duration of treatment Average 4 week / weeks Frequency of administration 2 times a week Dosage per administration 2.0 x 10^6 cellen/kg lichaamsgewicht References - Locatelli et al, Remestemcel-L for the treatment of graft versus host disease, Expert Review of Clinical Immunology, 2017 - Van der Wagen et al, Huidige mogelijkheden voor behandeling van Graft-versus-Host Disease: een nieuwe richtlijn, Nederlands tijdschrift voor Hematologie, 2018 Additional remarks Mogelijk minder effectief product dan de huidige MSC die worden geproduceerd in de academische centra in Leiden en Utrecht daar het product Remestemcel-L een veel hoger aantal passages in het lab heeft doorlopen met hierdoor waarschijnlijk optreden van senescense en epigenetische modificatie. Expected patient volume per year Patient volume < 30 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References EBMT database Additional remarks Jaarlijks worden in Nederland circa 600 allogene stamceltransplantaties uitgevoerd. In naar schatting de helft van de gevallen (=300) treedt enige vorm van Graft-versus-Host-ziekte op welke behandeld wordt met steroïden. Hiervan is naar schatting 50% steroïd refractair, wat maakt dat jaarlijks in totaal 150 patiënten theoretisch in aanmerking zouden komen voor behandeling met dit geneesmiddel. Gezien dit een 2L behandeling betreft zal slechts een deel van deze patiënten in aanmerking komen voor Prochymal. Inschatting: maximaal 30 patiënten. Expected cost per patient per year Cost € < 200,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References LA Times, 11 okt. 2015 Additional remarks In Canada is Prochymal goedgekeurd voor GvHD en kost daar $200,000 per behandeling. Inschatting: €30.000 per toediening. Potential total cost per year Total cost € 6,000,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References adisinsight Additional remarks Other information Additional remarks