Roxadustat Medicine 13 December 2018 Extended indication Evrenzo is indicated for treatment of adult patients with symptomatic anaemia associated with chronic kidney disease (CKD). Therapeutic value Possible equal value Total cost € 3,108,851.00 Registration phase Registered and reimbursed Product Active substance Roxadustat Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Other non-oncological hematological medications Extended indication Evrenzo is indicated for treatment of adult patients with symptomatic anaemia associated with chronic kidney disease (CKD). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Evrenzo Manufacturer Astellas Portfolio holder Mechanism of action Enzyme inhibitor Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitor (HIF-PH-remmer), stimulatie endogene EPO productie. Zowel voor dialyse als non/pre-dialyse patiënten. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date May 2020 Expected Registration August 2021 Orphan drug No Registration phase Registered and reimbursed Reimbursement Medicine sluice Additional remarks De vergoedingsaanvraag is succesvol afgerond via de parallelle procedure ZIN-CBG. Evrenzo is inmiddels opgenomen op bijlage 1B van het GVS. In januari 2022 wordt de klasse van erytropoëtische groeifactoren overgeheveld. Therapeutic value Current treatment options Erythropoiesis-Stimulating Agents (ESAs) en/of ijzersuppletie. Ook concurrenten daprodustat en vadadustat zullen binnenkort op de markt komen als HIF-PHI. Therapeutic value Possible equal value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De gepubliceerde fase 3 trials laten zien dat orale HIF-PH-remmertherapie even effectief is als standaard ESAs in het managen van Hb-gehaltes bij patiënten met anemie bij CNS (al of niet dialyse-afhankelijk). De groep van HFI-PH-remmers is nog niet met elkaar vergeleken in klinische studies. De behandeling met roxadustat verminderde het gebruik van aanvullend IV-ijzer in vergelijking met een ESA. In de oorspronkelijke fase 3 studie bleek dit om een subgroep te gaan van 6.2% van de patiënten. Van de patiënten die IV-ijzer nodig hadden, was het aantal toedieningen IV-ijzer gehalveerd met roxadustat in vergelijking met een ESA. Er was geen toename van het cardiovasculaire of mortaliteitsrisico in vergelijking met een ESA in een Hb-correctie setting bij patiënten die geen dialyse ondergingen of kortgeleden met dialyse begonnen waren (incident dialyse). Een recente meta-analyse (Liu et al, Front Med 2021) laat zien dat er geen verschil is in orale ijzerintake ivm EPO. Twee andere recente meta-analyses (Zheng et al, Br J Pharm 2021; Tang et al, Front Pharmacol 2021) laten zien dat roxadustat meer SAE’s gaf dan EPO. Startende patiënten met anemie bij CNS komen in aanmerking voor roxadustat, zowel predialyse als dialysepatiënten. Bij dialysepatiënten die stabiel zijn ingesteld op een ESA mag alleen geswitcht worden bij een klinisch valide reden. Bij predialyse patiënten en beginnende dialyse patiënten (>2 weken en <4 maanden) is het gebruik van roxadustat onderzocht bij patiënten die niet eerder werden behandeld met een ESA. Duration of treatment Frequency of administration 3 times a week Dosage per administration Aanvangsdosering: roxadustat 70 mg bij patienten met een gewicht van <100 kg en roxadustat 100 mg bij >100 kg References Barratt J, et al. Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 1,151 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References CBS; NHG standaard anemie Additional remarks Incidentie bij huisartsen 8,6 op de 1.000 patiënten. Er vanuit gaande dat 75% van de Nederlanders per jaar naar de huisarts gaat komt dit neer op 109.650 patiënten. Ongeveer 21% heeft als oorzaak chronische nierziekte, wat neerkomt op 23.027 patiënten. Naast de bestaande ESAs komen naar verwachting ook de concurrenten vadadustat, molidustat en daprodustat binnenkort op de markt. Voorlopig zullen nefrologen deze middelen niet veel voorschrijven omdat de lange termijn safety data ontbreken en er nog geen meerwaarde is aangetoond ten opzichte van EPO. De verwachting is dat deze vier producten allemaal op een marktaandeel uitkomen van rond de 5% (1.151 patiënten). Expected cost per patient per year Cost € 2,701.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References G-standaard/Taxe Additional remarks Evrenzo is per oktober 2021 GVS-vergoed aan €7,40 per dag en kost daarmee €2.701 per patiënt per jaar. Potential total cost per year Total cost € 3,108,851.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Mogelijk dezelfde off-label indicaties als huidige ESAs Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks