Ruxolitinib (als fosfaat) Medicine 05 December 2023 Extended indication Extension of indication to include treatment of moderate atopic dermatitis in adult patients who are inadequately controlled with, have a contraindication to, or are intolerant to topical corticosteroids and topical calcineurin inhibitors. Therapeutic value Possible added value for a subgroup Total cost € 172,500,000.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Ruxolitinib (als fosfaat) Domain Chronic immune diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Skin diseases Extended indication Extension of indication to include treatment of moderate atopic dermatitis in adult patients who are inadequately controlled with, have a contraindication to, or are intolerant to topical corticosteroids and topical calcineurin inhibitors. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Opzelura Manufacturer Incyte Portfolio holder Incyte Mechanism of action Other, see general comments Route of administration Cutaneous Therapeutical formulation Cream Budgetting framework Centre of expertise Nationaal expertisecentra voor eczeem: afdeling dermatologie en allergologie UMCU. Maar ook UMCG, MUMC, AUMC, EMC en Radboud MC. Additional remarks Ruxolitinib is een niet-steroïde, ontstekingsremmende, selectieve en krachtige remmer van JAK1 en JAK2. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date January 2026 Expected Registration July 2026 Orphan drug No Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Lokale therapie met indifferente middelen en topische corticosteroïden (TCS) vormen de basis van de behandeling van AD in de eerste lijn. In de tweedelijn worden ook topische calcineurine remmers (TCI’s) (pimecrolimus crème en tacrolimus zalf) toegepast. Deze middelen zijn met name geschikt voor patiënten ouder dan 2 jaar die onvoldoende reageren op topische corticosteroïden en voor patiënten die ernstige bijwerkingen hebben van corticosteroïden. Indien initiële behandeling met een klasse III-IV topicaal corticosteroïd met een proactief smeerschema resulteert in frequente exacerbaties, het onvermogen tot afbouwen of regelmatige noodzaak van orale- of intramusculaire corticosteroïden is er een indicatie voor het starten van systemische therapie. De initiële systemische behandeling omvat conventionele systemische therapieën, waaronder ciclosporine en methotrexaat. Als er na 16 weken onvoldoende respons is, kan een biological (dupilumab, lebrikizumab, tralokinumab en nemolizumab) of JAK-remmer (baricitinib, abrocitinib en upadacitinib) worden gestart bij volwassenen van 18 jaar en ouder. Therapeutic value Possible added value for a subgroup This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Ruxolitinib crème is voor mild tot matig eczeem, wordt lokaal (op de huid) aangebracht. Er is grote behoefte aan nieuwe lokale, corticosteroïde sparende geneesmiddelen, met name op gevoelige huiddelen zoals gelaat en lichaamsplooien. De lokale calcineurine remmers (tacrolimus en pimecrolimus) geven regelmatig bijwerkingen. De verwachting is dat de lokale JAK-remmers het beter doen. De TRuE-AD4 (fase 3 gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie) liet de volgende resultaten zien: Significante verbetering van klinische symptomen (zoals IGA en EASI). Snelle vermindering van jeuk (significante verbetering van de ergste dagelijkse jeuk op dag 2; verbetering van de huidige jeuk al binnen 15 minuten). Verbeterde kwaliteit van leven (zoals POEM en DLQI). Ruxolitinib-crème werd goed verdragen tijdens de placebo-gecontroleerde periode, zonder behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen. Boogde plaatsbepaling: na corticosteroïden en calcineurine remmers. Duration of treatment Maximal 24 week / weeks Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration 1.5% tweemaal daags References Georg Rajka International Symposium on Atopic Dermatitis; 24–26 oktober 2025; Melbourne, Australië. Expertopinie NHG-Standaard eczeem. 2014. Beschikbaar via: https://richtlijnen.nhg.org/multidisciplinairerichtlijnen/constitutioneel-eczeem. Nederlandse Vereniging voor Dermatologie en Venereologie. 2024. Richtlijn constitutioneel eczeem. Beschikbaar via: https://nvdv.nl/patienten/richtlijnen-en-onderzoek/richtlijnen/richtlijn-constitutioneel-eczeem. Additional remarks Een fase 3b, dubbelblind, multicenter, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van ruxolitinibcrème bij volwassenen met matige atopische dermatitis. Dit onderzoek wordt uitgevoerd om de werkzaamheid van ruxolitinibcrème vast te stellen bij deelnemers met matige atopische dermatitis die onvoldoende reageerden op, intolerant waren voor, of gecontra-indiceerd waren voor topische corticosteroïden (TCS) en topische calcineurineremmers (TCI). De behandelingsduur zoals hierboven vermeld is gebaseerd op de maximale behandelingsduur in de studie. Expected patient volume per year Patient volume < 50,000 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Volksgezondheid.info(1); Expert opinie Additional remarks In 2015 was in Nederland de incidentie 145.000 patiënten van twee jaar en ouder (1). 85% (n=123.000 ) hiervan heeft mild tot matige atopische dermatitis (marktonderzoek). De behandeling van atopische dermatitis verloopt stapsgewijs afhankelijk van de ernst van de ziekte. Volgorde: emollient, TCS, TCI en systemische behandeling. Mild tot matig eczeem kan in principe goed behandeld worden met deze middelen. Het is nog onduidelijk hoeveel van de 123.000 patiënten mogelijk in aanmerking komen. Er wordt aan de hand van gebruikersaantallen van Protopic verwacht dat er in theorie maximaal 50.000 patiënten in aanmerking komen indien er substitutie plaats zal vinden. Expected cost per patient per year Cost € 3,400.00 - 3,500.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References 1. https://www.sanidad.gob.es/areas/farmacia/precios/comisionInteministerial/acuerdosNotasInformativas/docs/ACUERDOS_CIPM_246.pdf Additional remarks Zichtbare lijstprijs in Duitsland €697,50 per tube van 100gr. In Spanje (1) en Italië €750 per tube van 100gr. Uitgaande van een AIP van € 750 per tube van 100 mg en gemiddeld 4,55 tubes ruxolitinib-crème per jaar bedragen de totale gemiddelde jaarlijkse behandelkosten voor ruxolitinib-crème per patiënt per jaar € 3.413 (4,55 x € 750). Potential total cost per year Total cost € 172,500,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks