Talquetamab Geneesmiddel 05 December 2023 Uitgebreide indicatie Talquetamab is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom die minimaal drie eerdere behandelingen hebben gekregen, waaronder een immuno-modulerend middel een proteasoom-remmer en een antiCD38antilichaam. En die tijdens de laatste therapie ziekteprogressie hebben vertoond. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Talquetamab Domein Hematologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Multipel Myeloom Uitgebreide indicatie Talquetamab is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom die minimaal drie eerdere behandelingen hebben gekregen, waaronder een immuno-modulerend middel een proteasoom-remmer en een antiCD38antilichaam. En die tijdens de laatste therapie ziekteprogressie hebben vertoond. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Talvey Fabrikant Janssen Portfoliohouder Janssen Werkingsmechanisme Overig Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Talquetamab is een bispecifiek antilichaam dat zich richt op de CD3-receptor die tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van T-cellen en G-eiwit-gekoppelde receptor klasse C groep 5 lid D (GPRC5D), die in hoge mate tot expressie wordt gebracht op multipel myeloom cellen. Talquetamab is in staat CD3+ T-cellen in contact te brengen met multipel myeloom cellen wat resulteert in T-cel activering en vervolgens lysis en dood van GPRC5D+ cellen. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Versnelde beoordeling Bijzonderheid Nieuw geneesmiddel met Priority Medicines (PRIME) ATMP Nee Indieningsdatum Januari 2023 Verwachte registratie Augustus 2023 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Opgenomen in de sluis Aanvullende opmerkingen Dit middel is in de sluis geplaatst tot er een financieel arrangement is overeengekomen. De beoordeling over de vergoeding is in oktober 2024 gestart. De publicatiedatum van het advies is nog niet bekend. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Deze indicatie (behandeling na drie of meer behandellijnen die een PI een IMID en een anti-CD38 monoclonaal bevatte), betreft in Nederland patiënten die refractair zijn voor lenalidomide- en mAb tegen anti-CD38. Voor hen zijn momenteel beschikbaar; pomalidomide-bortezomib-dexamethason en carfilzomib-dexamethason beschikbaar. In de Nederlandse richtlijn zijn tevens cyclofosfamide in combinatie met ofwel lenalidomide/prednison, ofwel pomalidomide/prednison gepositioneerd. De studiepopulatie vertoont evenwel meer vergelijking met de studies waarin selinexor, belantamab en CAR-T cellen worden gebruikt, alsmede de andere bispecifieke antistoffen - teclistamab en elranatamab. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Er zijn geen gerandomiseerde studies. Echter er is wel een unmet need voor patiënten die overeenkomen met de patiënten die geïncludeerd werden in volgende studie. De Monumental I fase I/II studie toont in uitgebreid voorbehandelde patiënten (mediaan 5 lijnen therapie, ongeveer 70% triple-refractair) een response van ongeveer 70% en een mediane duur PFS van resp. 7,5 en 14,2 maanden met de twee verschillende dosissen. Dat is hoger dan van standaardtherapie verwacht mag worden. Dit zijn gegevens met een langere FU duur dan het NEJM artikel - gepresenteerd op internationale congressen. Talquetamab heeft een ander target molecuul dan elranatamb en teclistamab. De responspercentages zijn even hoog, maar mogelijk zullen er bij talquetamab iets minder infecties plaatsvinden. Talquetamab geeft wel als bijwerking meer huidproblemen en vermindering van smaak en reuk. Behandelduur Toedieningsfrequentie Dosis per toediening 0,4 mg/kg per week of 0,8 mg/kg om de week Bronnen Chari, Ajai, Monique C. Minnema, Jesus G. Berdeja, Albert Oriol, Niels WCJ van de Donk, Paula Rodríguez-Otero, Elham Askari et al. Schinke C, Touzeau C, Minnema MC, et al. J Clin Oncol 2023;41:8036–18036. Touzeau C, Schinke C, Minnema M, et al. Hemasphere 2023; 7:S191–S191. Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 192 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen NKR Yong, K et al; Br J Haematol. 2016, Oct; 175(2):252264, doi:10.1111/bjh.14213 (2) MM richtlijn 2021 (module III-C) https://publicatie.hematologienederland.nl/richtlijnen/multipel-myeloom/ Aanvullende opmerkingen Het aantal nieuwe patiënten met multipel myeloom betrof in 2020 1.279 patiënten (1). Gezien het een vierdelijns behandeling betreft zal maximaal 15% hiervan in aanmerking komen voor een behandeling (2). Dit betreft dus maximaal 192 patiënten. Het is echter lastig een inschatting te maken. Deze is sterk afhankelijk van de mogelijkheden tot alternatieve therapie - teclistamab, elranatamab, CAR-T cel therapie. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Drugs.com Aanvullende opmerkingen De kosten in de Verenigde Staten voor de subcutane oplossing van Talvey (tgvs 2mg/ml) bedragen ongeveer $828 voor 1,5ml. De prijs zal lager liggen in Nederland. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen