Tepotinib Medicine 08 December 2020 Extended indication Indicated for the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harbouring mesenchymal-epithelial transition factor gene (MET) exon 14 (METex14) skipping alterations in first-line or pretreated patients with no more than 2 lines of prior therapy. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Registration application pending Product Active substance Tepotinib Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Lung cancer Extended indication Indicated for the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harbouring mesenchymal-epithelial transition factor gene (MET) exon 14 (METex14) skipping alterations in first-line or pretreated patients with no more than 2 lines of prior therapy. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Tepmetko Manufacturer Merck Portfolio holder Mechanism of action Other Route of administration Oral Therapeutical formulation Unknown Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Proto oncogene protein c-Met inhibitor. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date November 2020 Expected Registration February 2022 Orphan drug No Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Primary completion date in December 2021. Therapeutic value Current treatment options Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation De verwachting is dat tepotinib in de toekomst mogelijk de concurrentie met capmatinib aan zal gaan. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 500 mg References NCT02864992. Paik, P. K., Felip, E., Veillon, R., Sakai, H., Cortot, A. B., Garassino, M. C., ... & Le, X. (2020). Tepotinib in non–small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations. New England Journal of Medicine, 383(10), 931-943. Additional remarks Once daily in cycles of 21-day duration until disease progression, death, adverse event (AE). Expected patient volume per year Patient volume < 145 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References NKR; Pakketadvies sluisgeneesmiddel atezolizumab (Tecentriq®) bij gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, ZIN 2018; R Heist. MET Exon 14 Skipping in Non-Small Cell Lung Cancer. Oncologist. 2016; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32642122/, Frampton GM, et al. Cancer Discov 2015;5:850–9; Paik PK, et al. Cancer Discov 2015;5:842–9; Heist R, et al. Oncologist 2016;21:481–486;, uitgezaaide-kanker-in-beeld-rapport.pdf; expertopinie. Additional remarks In 2018 waren er 10.190 diagnoses NSCLC in Nederland. Dit betrof 1.724 stadium I, 921 stadium II, 2.452 stadium III (waarvan zo'n 55% stadium IIIa en zo'n 45% stadium IIIb), 5.062 stadium IV en 31 onbekend. Uitgaande van stadium IIIb / IV komt dat neer op zo'n 6.200 patiënten. Hier komen nog patiënten bij uit eerdere stadia die verslechteren naar stadium IIIb/IV. Binnen een jaar is de inschatting dat dit 20% van stadium I/II bedraagt (529) en 50% van stadium IIIa (675). In totaal bedraagt deze groep dus zo'n 7.400 patiënten. Het aantal patiënten dat geen plaveiselcelcarcinoom heeft betreft 77% (ongeveer 5.700). MET exon 14 skipping ligt in de range van 1,5%-6% van alle NSCLC patiënten. Een recente Franse studie meldt 2,6% positieve uitslagen bij geteste patiënten met NSCLC-IV. Uitgaande van 3% MET exon 14 skipping komt dit neer op maximaal 170 patiënten. Gezien het een indicatie betreft waarbij een mutatie een rol speelt is de verwachting dat van deze patiënten maximaal 85% een eerstelijnsbehandeling krijgen (maximaal 145 patiënten). Dit betreft een hoger percentage dan patiënten zonder oncogene mutatie omdat in dit geval de performance score een ondergeschikte rol speelt. Expected cost per patient per year Cost References Stargardter, M., McBride, A., Tosh, J., Sachdev, R., Yang, M., Ambavane, A., … Liu, F. X. (2021). Budget impact of tepotinib in the treatment of adult patients with metastatic non-small cell lung cancer harboring METex14 skipping alterations in the United States. Journal of Medical Economics, 24(1), 816–827. Additional remarks De medicijnkosten voor oraal tepotinib bedragen $20.898,60 per pakket voor een levering voor 30 dagen in de US. Ten opzichte van de Amerikaanse lijstprijs zal naar verwachting de Nederlandse lijstprijs circa 40% lager zijn. Dit is mede afhankelijk van het aantal EU landen dat dit geneesmiddel zal kunnen introduceren. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Liver cancer. References Adisinsght. Additional remarks Fase 2 studie. Other information Additional remarks