Tisagenlecleucel-T Medicine 09 January 2018 Extended indication Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): relapse and/or refractory patients, not eligible for SCT (3L). Therapeutic value Possible added value Total cost € 16,770,000.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Tisagenlecleucel-T Domain Oncology and Hematology Reason of inclusion Main indication Lymphoma Extended indication Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): relapse and/or refractory patients, not eligible for SCT (3L). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Kymriah Manufacturer Novartis Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise AMC Additional remarks CAR-T therapie is een nieuwe cellulaire therapie waarbij de T-cellen van de patiënt genetisch worden gemodificeerd. De gemodificeerde CAR-T cellen prolifereren, herkennen de kankercellen beter en elimineren de kankercellen vervolgens. Alleen in centra die goedgekeurd zijn voor het toedienen van CAR-T cellen en een vergunning hebben van het ministerie van Infrastructuur en Milieu voor deze specifieke vector (op dit moment voor tisagenlecleucel alleen het AMC in Amsterdam). Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP Unknown Submission date December 2017 Expected Registration August 2018 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP), PRIME. Therapeutic value Current treatment options Allogene stamceltransplantatie (als patiËnt een remissie bereikt); blinatumomab; inotuzumab ozogamycin. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Rapport IKNL: Het diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) in Nederland, 2014 Duration of treatment Average 1 day / days Frequency of administration 1 times a day Dosage per administration 3x10^6 cellen/kg References ASCO and EHA 2017 (abstracts); NCT02435849 Additional remarks Eénmalige infusie van 3x10^6 CTL019 cellen/kg. Bij recidief na eerdere respons kan eventueel een tweede toediening worden gegeven. Het gaat om zwaar voorbehandelde patiënten waarvoor in het algemeen geen goede therapeutische opties meer zijn. De therapie is zeer effectief (hoog percentage complete remissies), waarbij een deel van de patiënten een langdurige complete remissie kan hebben. Een deel van de patiënten krijgt een recidief, bv door verlies van het CD19 antigeen waartegen de CAR T cellen zijn gericht. De behandeling gaat wel gepaard met soms ernstige toxiciteit (cytokine release syndroom, neurotoxiciteit). Mediane behandelduur in de ELIANA trial is nog niet bereikt. Expected patient volume per year Patient volume 35 - 50 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Fabrikant Additional remarks Fabrikant: Momenteel is er nog weinig ervaring met behandeling van patiënten met ATMP's. Hierdoor is het momenteel niet duidelijk hoe de ATMP's in de dagelijkse praktijk zullen worden ingezet. Realistisch aantal patiënten: onbekend, afhankelijk van studieresultaten en label. Waarschijnlijk zeer klein aantal patiënten. Veld: eind 2017 gaat een studie lopen met een CD19 CAR-T cell van Kite Pharma voor patienten met ALL (kinderen en volwassenen); de verwachting is dat deze studie tot in de tweede helft van 2018 zal lopen en dat daar patienten met deze indicatie in zullen worden geincludeerd. Realistisch aantal patiënten: onbekend, afhankelijk van studieresultaten en label en van lopende andere studies met vergelijkbare CAR T cellen. Waarschijnlijk zeer klein aantal patiënten. Inschatting is 70-100 patiënten die in aanmerking komen en 50% marktaandeel. Expected cost per patient per year Cost € 380,000.00 - 400,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Additional remarks Meerkosten. Kymriah is in the US voor de pALL indictie goedgekeurd. Prijs in de VS vastgesteld op $475.000. Weergegeven kosten zijn omgerekend naar Amerikaanse prijzen omgerekend naar Euro's. Let op, dit zijn alleen de kosten voor het preparaat; hier komen nog kosten bij voor leukaferese, opname voor toediening en opvangen toxiciteit, inclusief toediening andere dure geneesmiddelen als tocilizumab, eventuele IC opname en eventuele langdurige gammaglobuline-suppletie. Potential total cost per year Total cost € 16,770,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Multiple Myeloma, Non-Hodgkin, adult r/r ALL en adult r/r CLL. References Fabrikant Additional remarks Studies zijn in vroege fase en resultaten nog te prematuur. Other information Additional remarks