Tolebrutinib Medicine 03 December 2024 Extended indication Cenrifki is indicated for the treatment of adult patients with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) without relapses in the last 2 years Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Positive CHMP opinion Product Active substance Tolebrutinib Domain Neurological disorders Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Multiple sclerosis Extended indication Cenrifki is indicated for the treatment of adult patients with secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) without relapses in the last 2 years Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Cenrifki Manufacturer Sanofi Portfolio holder Sanofi Mechanism of action Other, see general comments Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Tolebrutinib is een experimentele, bioactieve Bruton-tyrosinekinase (BTK)-remmer die de bloed-hersenbarrière kan passeren en concentraties in het hersenvocht bereikt waarvan wordt verwacht dat ze B-lymfocyten en microgliacellen moduleren. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date February 2025 Expected Registration June 2026 Orphan drug No Registration phase Positive CHMP opinion Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Tolebrutinib liet in de GEMINI studies in relapsing vormen van MS geen statistisch significant verschil ten opzichte van teriflunomide zien in annualized relapse rates en haalde daarmee het primaire eindpunt van de studies niet. Dit record gaat echter over de non-relapsing vorm van MS indicatie. Positieve CHMP-opinie in april 2026. Therapeutic value Current treatment options Alemtuzumab, cladribine, fingolimod, glatiramer,interferon bèta-1a, interferon bèta-1b, natalizumab, ocrelizumab, peginterferon bèta-1a, teriflunomide. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er is een groep van 5 BTK-remmers in ontwikkeling waarvan er twee in fase 3 zijn en vergeleken met teriflinumide komt geen voordeel uit voor tolebrutinib uit. Voor patiënten met secundair progressieve MS zonder relapses wordt er wel een duidelijk verschil gezien in voordeel van BTK-remmers. Voor deze patiënten is er nu geen behandeling. Er is waarschijnlijk geen meerwaarde voor de MS relapsing remitting groep. Er zijn ook leverfunctiestoornissen gemeld. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration References NCT04411641 (HERCULES); Expertopinie Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 2,000 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Multiple sclerose (MS). Hersenstichting. 2024 (1); Expertopinie (2) Additional remarks In 2021 waren er 36.200 patiënten bekend met multiple sclerose (1). De verwachting is dat het medicament een rol kan gaan spelen bij niet actieve secundair progressieve MS met EDSS 3 tot 6,5 (waarvoor geen siponimod). Vooralsnog is de inschatting dat er maximaal 2.000 patiënten in aanmerking zullen komen (2). Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Er zijn nog geen kosten bekend. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions PPMS References Currently in phase 3 clinical trial: NCT04458051 Additional remarks Other information Additional remarks