Tovorafenib Medicine 04 juni 2026 Extended indication Tovorafenib monotherapy for first line treatment of patients 6 months of age and olders with non-resectable or subtotally resected pediatric low grade glioma harbouring a BRAF fusion or rearrangement or BRAF V600 mutation. Indicatiestelling is inschatting obv lopende fase III studie FIREFLY 2/LOGGIC: Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 4.276.000,00 Registration phase Clinical trials Product Active substance Tovorafenib Domain Oncology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Brain cancer Extended indication Tovorafenib monotherapy for first line treatment of patients 6 months of age and olders with non-resectable or subtotally resected pediatric low grade glioma harbouring a BRAF fusion or rearrangement or BRAF V600 mutation. Indicatiestelling is inschatting obv lopende fase III studie FIREFLY 2/LOGGIC: Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Ojemda Manufacturer Ipsen Portfolio holder Ipsen Mechanism of action Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Prinses Maxima Centrum Additional remarks RAF kinase inhibitor Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Indication extension ATMP No Submission date 2027 Expected Registration 2028 Orphan drug Yes Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks 2L indication pLGG awaiting EMA approval, already in Horizonscan (change request due to new portfolio holder) Therapeutic value Current treatment options De behandeling van pediatrische laaggradige gliomen is afhankelijk van locatie en grootte van glioom. Indien mogelijk vindt complete chirurgische resectie plaats. Echter, soms is resectie niet mogeljk of is incomplete resectie de enige optie. In dat geval kan een therapeutische behandeling nodig zijn (40% van de gevallen). Voor patienten met een BRAF V600E mutatie is dabrafenib/trametinib dan eerste keus. Voor patienten met een BRAF fusion of rearrangement is op dit moment chemotherapeutische behandeling of deelname aan een studie de enige optie. Therapeutic value No estimate possible yet Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Substantiation No estimate possible yet Duration of treatment Frequency of administration 1 times a week Dosage per administration 420mg/m2 References NCT05566795 (FIREFLY 2/LOGGIC studie) Additional remarks Op dit moment wordt tovorafenib beoordeeld door de EMA voor de behandeling van patienten 6 maanden of ouder met pediatrische laaggradige gliomed met een BRAF fusie of rearrangement, of BRAF V600 mutatie, die gefaald hebben op 1 of meerdere systemische behandelingen. Indien goedgekeurd en vervolgens vergoed in Nederland zal mogelijke introductie van tovorafenib in de eerste lijn de behandeling van tovorafenib in tweede lijn gaan vervangen. Expected patient volume per year Patient volume 9 - 10 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximum patient volume for sluice References (1) https://zorg.prinsesmaximacentrum.nl/nl/diagnose/laaggradig-glioom (2)Gnekow A, et al. Klin Padiatr. 2019;231:107–135. (3) Ryall S, et al. Cancer Cell. 2020;37:569–583. (4) Expert opinie. Additional remarks In Nederland krijgen elk jaar ongeveer 40 kinderen een laaggradig glioom (1). In 60% van de gevallen leidt chirurgische behandeling tot langdurig effect (>10 jaar). (2) Dit betekent dat 16 patienten in aanmerking komen voor een therapeutische behandeling. In de klinische studie worden kinderen met een BRAF fusie of rearrangement of BRAF V600 mutatie geïncludeerd. Bij kinderen met een laaggradig glioom komt in 17% van de gevallen een BRAF V600 mutatie voor (3). In 35% van de kinderen met een laaggradig glioom is een BRAF fusie gen aangetoond (2). Enkele andere BRAF rearrangements zijn ook aangetoond. Over het algemeen zal rond de 60% van de kinderen met een laaggradig glioom de mutatie hebben. Bovenstaande zal betekenen van de 16 patienten 10 patienten een BRAF fusie, rearrangement of BRAF v600 mutatie hebben en in aanmerking kunnen komen voor behandeling met tovorafenib. Echter, patienten met een BRAF v600 mutatie zullen waarschijnlijk eerst behandeld worden met dabrafenib en trametinib. Het verwachte maximale aantal patiënten zal daarmee rond de 10 zijn (4). Expected cost per patient per year Cost € < 427.600,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. References Drugs.com. Geraadpl. op 1 april 2026 (1); Sluisadvies toforafenib Additional remarks De prijs van 24 tabletten van 100 mg is in de Verenigde Staten $37.812,89, oftewel $1.575,54 per tablet van 100 mg (1). Bij het sluisadvies van tweedelijns gebruik van tovorafenib is uitgegaan van een maximale dosering van wekelijks zes keer een tablet van 100 mg (2). Dit komt uit op €427.524,41 per patiënt per jaar. Potential total cost per year Total cost € 4.276.000,00 Total cost for sluice Additional remarks Patiënten die na markttoelating behandeld zullen worden met tovorafenib, zullen later in de behandelsequentie naar verwachting niet nogmaals met dit middel worden behandeld. Bij het bepalen van de budgetimpact zal dan ook gecorrigeerd moeten worden voor substitutie van de inzet van tovorafenib (op dit moment nog niet goedgekeurd door EMA/vergoed in Nederland) in de 2e lijn (FIREFLY-1) Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks