Trofinetide Medicine 07 December 2022 Extended indication Treatment of Rett syndrome in adults and paediatric patients 2 years of age and older. Therapeutic value Possible added value Total cost € 160,400,000.00 Registration phase Registration application pending Product Active substance Trofinetide Domain Neurological disorders Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Neurological disorders other Extended indication Treatment of Rett syndrome in adults and paediatric patients 2 years of age and older. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Daybu Manufacturer Acadia Portfolio holder Mechanism of action Route of administration Unknown Therapeutical formulation Unknown Budgetting framework Centre of expertise Additional remarks Toediening gaat oraal of via een gastronomie tube, afhankelijk van de toedieningsweg zal het bekostigingskader moeten worden bepaald. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity ATMP No Submission date January 2025 Expected Registration July 2026 Orphan drug Yes Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Negatieve CHMP-opinie in februari 2026. De EMA doet nu een herbeoordeling, met een verwachte CHMP opinie in mei 2026. Therapeutic value Current treatment options Er is geen behandeling die het syndroom van Rett kan genezen. De behandeling is erop gericht de symptomen van de ziekte zo veel mogelijk te onderdrukken of om het kind er zo goed mogelijk mee te leren om gaan. Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In 2019 is fase 2 studie gepubliceerd (1). Hierbij bleek het geneesmiddel veilig en leek het effectief op de functionele uitkomstmaten. In 2022 zijn op AAN de uitkomsten gepresenteerd van de fase 3 studie (2). Ten aanzien van klinische kenmerken en communicatieve vaardigheden gaf 12 weken behandeling met trofinetide een significante verbetering ten opzichte van placebo bij patiënten met RTT. Veiligheidsprofiel acceptabel (milde klachten van misselijkheid en braken). Aangezien er geen behandeling is en dit om kinderen gaat zal zelfs een behandeling met slechts geringe therapeutische waarde aan de meeste kinderen worden voorgeschreven. Duration of treatment Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration Dien DAYBUE tweemaal daags oraal toe, ʼs ochtends en ʼs avonds, afhankelijk van het gewicht van de patiënt. Patiënten met een gewicht van 9kg tot minder dan 12kg, 5.000mg (25ml). Patiënten met een gewicht van 12kg tot minder dan 20kg, 6.000mg (30ml). Patiënten met een gewicht van 20kg tot minder dan 35kg, 8.000mg (40ml). Patiënten met een gewicht van 35kg tot minder dan 50 kg, 10.000mg (50ml). Patiënten met een gewicht van meer dan50 kg, 12.000mg (60ml) (3). References NCT04181723; Neurology. 2019 Apr 16;92(16):e1912-e1925(1); Neul JF, Percy AK, Benke TA, et al. Efficacy and Safety of Trofinetide for the treatment of Rett Syndrome: Results from the Phase 3 LAVENDER Study. (2); FDA prescribing information (3). Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume < 250 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References De Nederlandse Rett Syndroom Vereniging (NRSV) Additional remarks Het Rett syndroom heeft een incidentie van 1 op de 10.000 tot 23.000 geboren meisjes, het is extreem zeldzaam bij jongens. In Nederland zijn op dit moment ruim 250 meisjes met het Rett syndroom bekend. Expected cost per patient per year Cost € 377,400.00 - 905,800.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Drugs.com Additional remarks De prijs in de Verenigde Staten (200mg/ml) is $10,008 (ongeveer €9.300) voor 450ml. De prijs in de Verenigde Staten is vaak hoger dan in Nederland. De dosering is afhankelijk van het lichaamsgewicht. De toediening voor een patiënt tussen de 9 en 12kg bedraagt tweemaal daags 5.000mg (25ml), dit is €377.415 per patiënt per jaar (€9.300/450∗25∗2∗365,24). De toediening voor een patiënt van meer dan 50kg bedraagt tweemaal daags 12.000mg (60ml), dit is €905.795 per patiënt per jaar (€9.300/450∗60∗2∗365,24). Potential total cost per year Total cost € 160,400,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Brain injuries; Fragile X syndrome References Adis insight Additional remarks Other information Additional remarks