Valoctocogene roxaparvovec Medicine 13 December 2018 Extended indication ROCTAVIAN is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige hemofilie A (overgeërfde factor VIII deficiëntie) bij volwassen patiënten zonder voorgeschiedenis van factor VIII-remmers en zonder detecteerbare antistoffen voor adeno-geassocieerd virus serotype 5 (AAV5). Therapeutic value No estimate possible yet Total cost € 299,528,616.00 Registration phase Registered Product Active substance Valoctocogene roxaparvovec Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Hemostasis promoting medication Extended indication ROCTAVIAN is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige hemofilie A (overgeërfde factor VIII deficiëntie) bij volwassen patiënten zonder voorgeschiedenis van factor VIII-remmers en zonder detecteerbare antistoffen voor adeno-geassocieerd virus serotype 5 (AAV5). Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name ROCTAVIAN Manufacturer BioMarin Portfolio holder Mechanism of action Gene therapy Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Intravenous drip Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Hemofilie Behandel Centra Additional remarks Adeno-associated viral vector serotype 5 containing a B-domain deleted variant of human coagulation factor VIII gene. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Accelerated assessment Particularity New medicine with Priority Medicines (PRIME) ATMP Yes Submission date July 2021 Expected Registration August 2022 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Herindiening bij de EMA in juli 2021. Positieve CHMP opinie ontvangen in juni 2022. Roctavian voldoet aan de criteria voor toepassing van de sluis, aangezien het verwachte macrokostenbeslag van deze verstrekking 40 miljoen euro of meer per jaar is. Consequentie van de toepassing van de sluis op basis van dit criterium is dat Roctavian breed in de sluis wordt geplaatst voor geneeskundige behandeling en de toepassing voor deze nieuwe indicatie en de toekomstige indicaties vooralsnog geen deel uitmaken van het basispakket. Therapeutic value Current treatment options Huidige behandeling bestaat uit intraveneus stollingsfactor VIII concentraat (uit plasma bereid of recombinant). Er zijn producten met standaard en verlengde halfwaardetijd, emicizumab. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Op basis van het artikel van Pasi K.J. et al. is er na een eenmalige infusie langdurige FVIII productie, een zeer sterke afname van bloedingen en een enorme reductie van het gebruik van stollingsfactor VIII gebruik. Echter de expressie verschilt zeer sterk tussen patiënten, er is dus geen garantie op succes. Verder is er 3 jaar na infusie nog steeds een voortgaande daling van de expressie van FVIII. Het is zeer denkbaar dat na verloop van tijd het effect van de FVIII gentherapie verdwijnt en de FVIII expressie onder een klinisch relevantie expressie komt. Daarmee is het dan geen eenmalige behandeling. Die claim gaat onder behoud van huidige data te ver. Daarnaast moet gerealiseerd worden dat de huidige behandeling met FVIII concentraat of emicizumab zeer effectief is. De meerwaarde van gentherapie zou juist in de 'curatie' zitten. Dat is bij dit product echter niet met zekerheid aangetoond. Duration of treatment Frequency of administration Dosage per administration 6E13 vg/kg References NCT03392974, NCT03370913; Pasi J., 2020, WFH presentation; Pasi K.J. et al. Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med 2020; 382:29-40; Additional remarks Eénmalige infusie. Expected patient volume per year Patient volume < 123 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References 1) jaarreportage HemoNED 2021; 2) Loomans J. et al; Ned Tijdschr Geneesk. 2014;158:A7357; 3) Boutin S. et al; Hum Gene Ther. 2010 Jun;21(6):704-12. doi:10.1089/hum.2009.182; 4) Pakketadvies Emicizumab 5) expert opinie Additional remarks Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A (1). Hiervan heeft 43% de ernstige variant wat overeenkomt met 591 patiënten. Hiervan heeft 70% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling, wat een exclusiecriterium is. Daardoor blijven 414 patiënten over (2) De kans op antilichamen tegen AAV5 is 40%. Ook deze patiënten worden uitgesloten aangezien de gentherapie direct afgebroken zou worden (3). Van de overgebleven 248 patiënten is ongeveer 61% volwassen, wat overeenkomt met 152 patiënten (4). Bijna 19% van de hemofilie patiënten heeft hepatitis B of C gehad en zullen mogelijk ook niet in aanmerking komen voor behandeling met deze therapie (5). Zodoende wordt het patiëntvolume ingeschat op 123. Echter, op dit moment is de inschatting dat patiënten de eerste jaren met name met andere middelen zoals emicizumab zullen worden behandeld, waardoor het patiëntaantal nog lager uit kan vallen. Expected cost per patient per year Cost € 1,933,099.00 - 2,937,285.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References https://www.biopharmadive.com/news/biomarin-hemophilia-gene-therapy-two-year-results-fda/616878/ Additional remarks De Nederlandse prijs is op dit moment nog niet bekend. De Amerikaanse prijs kan uitkomen op $2-3 miljoen per patiënt. Dit komt overeen met €1.933.099 - €2.937.285 per patiënt. Potential total cost per year Total cost € 299,528,616.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions No Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks