Valoctocogene roxaparvovec Geneesmiddel 13 December 2018 Uitgebreide indicatie ROCTAVIAN is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige hemofilie A (overgeërfde factor VIII deficiëntie) bij volwassen patiënten zonder voorgeschiedenis van factor VIII-remmers en zonder detecteerbare antistoffen voor adeno-geassocieerd virus serotype 5 (AAV5). Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten € 299,528,616.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Valoctocogene roxaparvovec Domein Cardiovasculaire aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Hemostase bevorderende medicatie Uitgebreide indicatie ROCTAVIAN is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige hemofilie A (overgeërfde factor VIII deficiëntie) bij volwassen patiënten zonder voorgeschiedenis van factor VIII-remmers en zonder detecteerbare antistoffen voor adeno-geassocieerd virus serotype 5 (AAV5). Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam ROCTAVIAN Fabrikant BioMarin Portfoliohouder Werkingsmechanisme Gentherapie Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Hemofilie Behandel Centra Aanvullende opmerkingen Adeno-associated viral vector serotype 5 containing a B-domain deleted variant of human coagulation factor VIII gene. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Versnelde beoordeling Bijzonderheid Nieuw geneesmiddel met Priority Medicines (PRIME) ATMP Ja Indieningsdatum Juli 2021 Verwachte registratie Augustus 2022 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Her indiening bij de EMA in juli 2021. Positieve CHMP opinie ontvangen in juni 2022. Roctavian voldoet aan de criteria voor toepassing van de sluis, aangezien het verwachte macrokostenbeslag van deze verstrekking 40 miljoen euro of meer per jaar is. Consequentie van de toepassing van de sluis op basis van dit criterium is dat Roctavian breed in de sluis wordt geplaatst voor geneeskundige behandeling en de toepassing voor deze nieuwe indicatie en de toekomstige indicaties vooralsnog geen deel uitmaken van het basispakket. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Huidige behandeling bestaat uit intraveneus stollingsfactor VIII concentraat (uit plasma bereid of recombinant). Er zijn producten met standaard en verlengde halfwaardetijd, emicizumab. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Op basis van het artikel van Pasi K.J. et al. is er na een eenmalige infusie langdurige FVIII productie, een zeer sterke afname van bloedingen en een enorme reductie van het gebruik van stollingsfactor VIII gebruik. Echter de expressie verschilt zeer sterk tussen patiënten, er is dus geen garantie op succes. Verder is er 3 jaar na infusie nog steeds een voortgaande daling van de expressie van FVIII. Het is zeer denkbaar dat na verloop van tijd het effect van de FVIII gentherapie verdwijnt en de FVIII expressie onder een klinisch relevantie expressie komt. Daarmee is het dan geen eenmalige behandeling. Die claim gaat onder behoud van huidige data te ver. Daarnaast moet gerealiseerd worden dat de huidige behandeling met FVIII concentraat of emicizumab zeer effectief is. De meerwaarde van gentherapie zou juist in de 'curatie' zitten. Dat is bij dit product echter niet met zekerheid aangetoond. Behandelduur Toedieningsfrequentie Dosis per toediening 6E13 vg/kg Bronnen NCT03392974, NCT03370913; Pasi J., 2020, WFH presentation; Pasi K.J. et al. Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med 2020; 382:29-40; Aanvullende opmerkingen Eénmalige infusie. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 123 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen 1) jaarreportage HemoNED 2021; 2) Loomans J. et al; Ned Tijdschr Geneesk. 2014;158:A7357; 3) Boutin S. et al; Hum Gene Ther. 2010 Jun;21(6):704-12. doi:10.1089/hum.2009.182; 4) Pakketadvies Emicizumab 5) expert opinie Aanvullende opmerkingen Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A (1). Hiervan heeft 43% de ernstige variant wat overeenkomt met 591 patiënten. Hiervan heeft 70% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling, wat een exclusiecriterium is. Daardoor blijven 414 patiënten over (2). De kans op antilichamen tegen AAV5 is 40%. Ook deze patiënten worden uitgesloten aangezien de gentherapie direct afgebroken zou worden (3). Van de overgebleven 248 patiënten is ongeveer 61% volwassen, wat overeenkomt met 152 patiënten (4). Bijna 19% van de hemofilie patiënten heeft hepatitis B of C gehad en zullen mogelijk ook niet in aanmerking komen voor behandeling met deze therapie (5). Zodoende wordt het patiëntvolume ingeschat op 123. Echter, op dit moment is de inschatting dat patiënten de eerste jaren met name met andere middelen zoals emicizumab zullen worden behandeld, waardoor het patiëntaantal nog lager uit kan vallen. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 1,933,099.00 - 2,937,285.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen https://www.biopharmadive.com/news/biomarin-hemophilia-gene-therapy-two-year-results-fda/616878/ Aanvullende opmerkingen De Nederlandse prijs is op dit moment nog niet bekend. De prijs in de Verenigde Staten kan uitkomen op $2,000,000 tot $3,000,000 per patiënt. Dit komt overeen met €1.933.099 tot €2.937.285 per patiënt. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 299,528,616.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen