Valsartan / sacubitril Medicine 09 January 2018 Extended indication Behandeling van symptomatisch chronisch hartfalen in volwassen patienten met behouden ejectiefractie. Therapeutic value No judgement Total cost € 5,400,000.00 Registration phase Clinical trials Product Active substance Valsartan / sacubitril Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Other medication for cardiovascular diseases Extended indication Behandeling van symptomatisch chronisch hartfalen in volwassen patienten met behouden ejectiefractie. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Entresto Manufacturer Novartis Portfolio holder Mechanism of action Combination therapy Route of administration Oral Therapeutical formulation Tablet Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Angiotensinereceptor-neprilysine-remmer (ARNI). Entresto vertoont het werkingsmechanisme van een angiotensinereceptor-neprilysine-remmer door tegelijk neprilysine (neutrale endopeptidase, NEP) te remmen via LBQ657, de werkzame metaboliet van de prodrug sacubitril, en door de angiotensine II type 1-receptor (AT1-receptor) te blokkeren via valsartan. De aanvullende cardiovasculaire voordelen van Entresto bij patiënten met hartfalen worden toegeschreven aan de versterking van de peptiden die worden afgebroken door neprilysine, zoals natriuretische peptiden (NP), door LBQ657 en de gelijktijdige remming van de effecten van angiotensine II door valsartan. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date November 2019 Expected Registration August 2020 Orphan drug No Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Entresto is momenteel beschikbaar binnen de GVS bekostigingskader voor de behandeling van volwassen patiënten met symptomatisch chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie. Therapeutic value Current treatment options Geen evidence-based behandeling. Therapeutic value No judgement This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Er zijn nog geen resultaten van de PARAGON trial Duration of treatment Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration 103 mg / 97 mg References PARAGON -HF studie (NCT01920711) Additional remarks Studie opzet: Solomon, S. D., Rizkala, A. R., Gong, J., Wang, W., Anand, I. S., Ge, J., ... & Pfeffer, M. A. (2017). Angiotensin receptor neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction: rationale and design of the PARAGON-HF trial. JACC: Heart Failure, 5(7), 471-482. Patient Karakteristieken: Solomon, S. D., Rizkala, A. R., Lefkowitz, M. P., Shi, V. C., Gong, J., Anavekar, N., ... & Ben-Gal, T. (2018). Baseline Characteristics of Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction in the PARAGON-HF Trial. Circulation: Heart Failure, 11(7), e004962. Expected patient volume per year Patient volume < 3,000 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References Expertopinie; GIPdatabank Additional remarks De verwachting is dat er minder patiënten hiervoor in aanmerking komen dan bij de huidige indicatie van Entresto het geval is. Er waren 2.754 gebruikers van Entresto in 2017, inschatting: minder dan 3.000 gebruikers per jaar. Expected cost per patient per year Cost € 1,800.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References medicijnkosten.nl Additional remarks Kost €2,50 per tablet. Voor behandeling op jaarbasis zo'n €1.800. Potential total cost per year Total cost € 5,400,000.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use No Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Verwachte registratie HFpEF :2020, verwachte registratie MI: 2021 References Fabrikant (nov 2017) Additional remarks Other information Additional remarks