Volanesorsen Medicine 09 January 2018 Extended indication Waylivra is geïndiceerd als een aanvulling op het dieet bij volwassen patiënten met genetisch bevestigd familiair chylomicronemiesyndroom (FCS) met een hoog risico van pancreatitis bij wie de respons op dieet en triglyceriden verlagende behandeling onvoldoende was. Therapeutic value Possible added value Total cost € 1,687,500.00 Registration phase Registered Product Active substance Volanesorsen Domain Cardiovascular diseases Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Lipid-lowering medications Extended indication Waylivra is geïndiceerd als een aanvulling op het dieet bij volwassen patiënten met genetisch bevestigd familiair chylomicronemiesyndroom (FCS) met een hoog risico van pancreatitis bij wie de respons op dieet en triglyceriden verlagende behandeling onvoldoende was. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Waylivra Manufacturer Ionis Portfolio holder Mechanism of action Antisense oligonucleotide Route of administration Subcutaneous Therapeutical formulation Injection Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Verwachting is dat dit gebruikt wordt in expertise centra, geregistreerd als erfelijke vetstofwisselings-expert centra met expertise in Familiair Chylomicronemie Syndroom (FCS). Additional remarks Volanesorsen is een antisense oligonucleotide gericht tegen het mRNA van het apoC-III gen. Dit leidt tot een afname van het apoC-III eiwit dat vaak verhoogd is in patiënten met lipodystrofie. ApoC-III reguleert de triglyceride niveaus in het lichaam. De verwachting is dat afname van apoC-III eiwit niveaus leidt tot een afname van triglyceride niveaus en een verbetering van de symptomen bij patiënten met lipodystrofie. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP Unknown Submission date September 2017 Expected Registration May 2019 Orphan drug Yes Registration phase Registered Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Positieve CHMP-opinie februari 2019. Geregistreerd in mei 2019. Therapeutic value Current treatment options Dieet Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation Na ‘terugtrekking’ van Glybera (LPL gentherapie) is er geen ander werkzaam geneesmiddel dat de TG waarden (en daarmee het risico op pancreatitis) significant kan verlagen bij patiënten met FCS. Bij patiënten met een genetisch extreem verhoogd triglyceriden gehalte op basis van chylomicronen is sprake van een zeer sterk verhoogd risico (360x) op pancreatitis, met een frequent gecompliceerd beloop inclusief mortaliteit op basis van necrotiserende pancreatitis. De voorlopige resultaten van de fase 3 studie met volanesorsen tonen een reductie van triglyceriden rond de 75% met tevens een significante reductie in pancreatitis risico. Deze behandeling lijkt derhalve hoop te bieden voor patiënten met FCS door zowel triglyceriden als ook de incidentie van pancreatitis fors te reduceren. Nadelig is wel dat patiënten elke twee weken gecontroleerd moeten worden op thrombocytopenie. Duration of treatment Frequency of administration 1 times a week Dosage per administration 100-300 mg References Fabrikant; Yang et al. J Lipid Res. 2016 Apr; 57(4): 706–713; Gaudet et al. N Engl J Med 2014;371(23):2200-6; Gaudet et al. N Engl J Med 2015;373(5):438-47 Additional remarks Expected patient volume per year Patient volume 10 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References EMA Additional remarks Minder dan 0,1-0,2 per 100.000 inwoners in Europa. Dat betekent ongeveer 30 patiënten in Nederland. De werkgroep verwacht dat er uiteindelijk 10 tot maximaal 20 patiënten daadwerkelijk gebruik gaan maken van deze behandeling. Expected cost per patient per year Cost € 75,000.00 - 150,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. References Additional remarks Meerkosten; er is momenteel geen behandeling beschikbaar. Kosten zijn waarschijnlijk hoog als er wordt gekeken naar de kosten van andere antisense therapieën (bijvoorbeeld nusinersen). Gezien de ‘rare-disease’ indicatie: geschatte range €75.000 - €150.000 per jaar. Patiënten met ernstige pancreatitis worden nu, volgens internationale richtlijnen, opgenomen in het ziekenhuis met laagdrempelig initiatie van herhaalde triglyceriden aferese behandeling. Gezien de verlaging van de TG en de pancreatitis (aantal en ernst) zal waarschijnlijk een gedeelte van de kosten naar verwachting ‘wegvallen’ tegen een reductie in ziekenhuis opnames/verrichtingen en dokters contacten. Potential total cost per year Total cost € 1,687,500.00 Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Yes Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Mogelijk voor Hypertriglyceridaemia References Adis Insight Additional remarks Other information Additional remarks