Xanomeline/ trospium Medicine 04 June 2024 Extended indication Patients aged 18 to 65 years with a diagnosis of schizophrenia who had a recent worsening of psychosis warranting hospital admission. Therapeutic value No estimate possible yet Total cost Registration phase Clinical trials Product Active substance Xanomeline/ trospium Domain Neurological disorders Reason of inclusion New medicine (specialité) Main indication Schizophrenia, psychosis, bipolar disorder Extended indication Patients aged 18 to 65 years with a diagnosis of schizophrenia who had a recent worsening of psychosis warranting hospital admission. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name KarXT Manufacturer BMS Portfolio holder Mechanism of action Unknown Route of administration Oral Therapeutical formulation Unknown Budgetting framework Extramural (GVS) Centre of expertise Additional remarks Xanomeline is a dual M1 and M4-preferring muscarinic receptor agonist that does not block D2 dopamine receptors, unlike all currently approved treatments for schizophrenia. Xanomeline–trospium (KarXT) combines xanomeline with the peripherally restricted muscarinic receptor antagonist trospium chloride with the goal of ameliorating xanomeline-related adverse events associated with peripheral muscarinic receptors. Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Unknown Particularity Unknown ATMP No Submission date March 2025 Expected Registration April 2026 Orphan drug No Registration phase Clinical trials Reimbursement Medicine sluice Additional remarks Therapeutic value Current treatment options Atypische antipsychotica: olanzapine, quetiapine, risperidon, clozapine en aripiprazol. Therapeutic value No estimate possible yet This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In potentie is het nieuwe werkingsmechanisme heel interessant. Een head-to-head vergelijking met conventionele middelen is er echter nog niet. Vooral voor patiënten die bijwerkingen ondervinden van de huidige middelen is dit mogelijk interessant. Duration of treatment Frequency of administration 2 times a day Dosage per administration 100mg/20mg References NCT04659161 (EMERGENT-2) Additional remarks Participants randomly assigned to KarXT received 50mg xanomeline and 20mg trospium twice a day for the first 2 days and then 100mg xanomeline and 20mg trospium twice a day for days 3 till 7. Beginning on day 8, KarXT dosing was flexible with an optional increase to 125mg xanomeline and 30mg trospium twice a day and the option to return to 100mg xanomeline and 20mg trospium based on tolerability. Expected patient volume per year Patient volume 60 - 150 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References 1. De Nederlandse Multidisciplinaire richtlijn Schizofrenie; 2. Meltzer HY. Treatment-resistant schizophrenia-the role of clozapine. Curr Med Res Opin. (1997) 14:1–20. Additional remarks De Nederlandse Multidisciplinaire richtlijn Schizofrenie gaat uit van 1 op de 125 mensen, oftewel 0,8% (1). Patiënten die in aanmerking komen hebben 'Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) score of 80 or higher, and a Clinical Global Impression-Severity score of 4 or higher.' Er is nog wel meer onderzoek nodig om tot een adequate plaatsbepaling te kunnen komen. Op dit moment is nog niet duidelijk voor welke patiënten dit middel ingezet gaat worden (bijvoorbeeld op basis van ziekteduur, symptoombeeld, reeds bestaande behandeling of ineffectiviteit van voorgaande behandeling, et cetera.). Jaarlijks zijn er ongeveer 200 tot 500 'nieuwe' psychotische ontregelingen, niet per se schizofrenie; beperkt deel zal voor nieuwe behandeling in aanmerking komen, maar dit is ook sterk afhankelijk van de meerwaarde van het nieuwe geneesmiddel. Ongeveer 30% van de patiënten reageert niet goed op atypische antipsychotica (2). Dit betekent dat er maximaal 60 tot 150 patiënten in aanmerking zullen komen indien het effectief blijft. Expected cost per patient per year Cost References Additional remarks Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Unknown Indication extensions References Additional remarks Other information Additional remarks