Fidanacogene elaparvovec Geneesmiddel 10 juni 2020 Uitgebreide indicatie Beqvez is indicated for the treatment of severe and moderately severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency) in adult patients without a history of factor IX inhibitors and without detectable antibodies to variant AAV serotype Rh74. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten Registratiefase Geen registratie verwacht Product Werkzame stof Fidanacogene elaparvovec Domein Cardiovasculaire aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Hemostase bevorderende medicatie Uitgebreide indicatie Beqvez is indicated for the treatment of severe and moderately severe haemophilia B (congenital factor IX deficiency) in adult patients without a history of factor IX inhibitors and without detectable antibodies to variant AAV serotype Rh74. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Durveqtix Fabrikant Pfizer Portfoliohouder Pfizer Werkingsmechanisme Gentherapie Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Een AAV vector die een high-activity Factor IX transgene bevat. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Ja Indieningsdatum April 2023 Verwachte registratie Juli 2024 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geen registratie verwacht Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen In mei 2024 is geadviseerd aan VWS om fidanacogene elaparvovec in de sluis te plaatsen (>20 miljoen). Therapeutische waarde Huidige behandelopties Huidige behandeling bestaat uit intraveneus stollingsfactor IX concentraat (uit plasma bereid of recombinant). Er zijn producten met standaard en verlengde halfwaardetijd. In de toekomst ook wellicht Entranacogene dezaparvovec. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Na succesvolle gentherapie is er geen noodzaak meer tot profylactische onderhoudsbehandeling met factor IX concentraat. Er is nog wel factor IX concentraat nodig bij bloedingen of operaties (tenzij de met gentherapie bereikte factor IX niveaus zeer hoog zijn). Fidanacogene elaparvovec bevat dezelfde genetische variant met extra hoge factor IX activiteit als entranacogene dezaparvovec. In theorie hebben zij een vergelijkbare werkzaamheid. Het enige verschil is het type AAV vector. Fidanacogene elaparvovec is op basis van een AAVSpark-100 vector, terwijl entranacogene dezaparvovec op basis van een AAV5 vector is. Patiënten kunnen van nature antistoffen hebben tegen zo'n vector en dus soms wel voor de ene maar niet voor de andere vector in aanmerking komen. Dus vanuit AAV antistoffen zouden de vectoren complementair kunnen zijn. De resultaten uit de BENEGENE-2 studie zijn nog niet gepubliceerd. Behandelduur Toedieningsfrequentie Dosis per toediening Bronnen NCT03861273 (BENEGENE-2) Aanvullende opmerkingen Eenmalige intraveneuze toediening gedurende 1 uur. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 117 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen 1,2. HemoNed Jaarrapportage_2023 3.https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2007.06657.x 4. CBS 5. expertopinie Aanvullende opmerkingen 1. Het totaalaantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1:10.000 inwoners, dat wil zeggen ongeveer 1.700 patiënten; 15% hiervan heeft hemofilie B, dit zijn 255 patiënten. 2. In het register van HemoNED zitten 212 patiënten met hemofilie B. Hiervan hebben er 34 matige hemofilie B en 91 ernstige hemofilie B hebben (125 patiënten totaal). Omgerekend naar de populatie met hemofilie B, betekent dit dat er in totaal 255/212x125= 150 patiënten zijn in Nederland met matige en ernstige hemofilie. Deze groep komt in aanmerking voor behandeling. 3. Hiervan heeft 97% tot 98,5% geen antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling, dit zijn 148 patiënten. 4. Uitsluitend volwassenen komen in aanmerking voor deze behandeling, dit is 79% van de totale groep is 117 patiënten. Hoeveel hiervan onder de criteria vallen qua leeftijd, nooit antistoffen, niet besmet met hepatitis B/C is moeilijk te zeggen. De inschatting is maximaal 40 patiënten. Let wel: een deel van deze patiënten (ongeveer 10 tot 15) wordt in studieverband al behandeld, het reële aantal patiënten dat in aanmerking komt zal daarom nog lager liggen dan deze 40 patiënten (2). Daarbij moet in ogenschouw gehouden worden dat deze patiënten zowel voor fidanacogene elaparvovec als entranacogene dezaparvovec in aanmerking komen. Het daadwerkelijk aantal patiënten dat met fidanacogene elaparvovec behandeld zal worden zal dus lager liggen als entranacogene dezaparvovec tot het pakket toegelaten wordt (5). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Zorginstituut 2024 (1). AABB en Reuters (2) Aanvullende opmerkingen Fidacogene elaparvovec is in de Sluis geplaatst. De Nederlandse prijs is niet vastgesteld. In February 2025 heeft Pfizer aangekondigd de verdere ontwikkeling en commecialisering van fidanacogene elaparvovec te discontinueren (2) Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Nee Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen