Entolimod Geneesmiddel 13 December 2018 Uitgebreide indicatie Acute radiation syndrome Therapeutische waarde Geen oordeel Totale kosten Registratiefase Teruggetrokken Product Werkzame stof Entolimod Domein Oncologie en Hematologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Oncologie, overig Uitgebreide indicatie Acute radiation syndrome Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Entolimod TMC Fabrikant TMC Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Intramusculair Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Recombinant protein that acts as an agonist of toll-like receptor 5 (TLR5). Entolimod activation of TLR5 triggers NF-kB signaling, mobilizing an innate immune response. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Onbekend Indieningsdatum November 2017 Verwachte registratie Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Teruggetrokken Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Registratieaanvraag ingetrokken in september 2018. EMA: "Based on the review of the data, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Entolimod TMC could not have been approved to reduce the risk of death following exposure to potentially lethal amounts of radiation. The CHMP’s main concern was that there was insufficient evidence from studies, including the macaque study, to determine the effects of the medicine in humans and how it should be used. In addition, there were questions about whether the company had sufficient measures in place to ensure the manufacturing of Entolimod TMC was properly controlled. Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP was of the opinion that the benefits of Entolimod TMC did not outweigh its risks" Therapeutische waarde Huidige behandelopties Geen Therapeutische waarde Geen oordeel This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Behandelduur Toedieningsfrequentie Dosis per toediening 0,4-0,6 μg/kg Bronnen Krivokrysenko et al. Predicting a human efficacious dose range for entolimod (CBLB502) based on biomarkers of its anti-radiation efficacy. Chemical and Biological Defense Science and Technology Conference, 2015. Aanvullende opmerkingen Eenmalige injectie Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 17 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen EMA Aanvullende opmerkingen EMA orphan designation: "less than 0.01 in 10,000 people in the European Union (EU)." Voor Nederland zou dit uitkomen op 17 patienten per 17M inwoners. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Solide tumoren, vaccin adjuvant. Bronnen Aanvullende opmerkingen Een mogelijk probleem bij de indicatie-uitbreiding voor solide tumoren is dat de stralenbescherming die als het werkt, ook op de tumor werkt. Op dit aspect zijn de trials niet gericht. De werkgroep verwacht dat het gebruik van entolimod voor deze indicatie dan ook laag zal zijn. Overige informatie Aanvullende opmerkingen