Alpelisib

Active substance
Alpelisib
Domain
Oncology and Hematology
Reason of inclusion in Horizonscan Geneesmiddelen
New medicine (specialité)
Main indication
Breast cancer
Extended indication
Piqray is indicated in combination with fulvestrant for the treatment of postmenopausal women, and men, with hormone receptor (HR)‑positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)‑negative, locally advanced or metastatic breast cancer with a PIK3CA mutation after disease progression following endocrine therapy as monotherapy.

1. Product

Proprietary name
Piqray
Manufacturer
Novartis
Mechanism of action
Serine / threonine kinase inhibitor
Route of administration
Oral
Therapeutical formulation
Tablet
Budgetting framework
Intermural (MSZ)
Additional comments
α-specifieke class I phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) remmer

2. Registration

Registration route
Centralised (EMA)
Type of trajectory
Normal trajectory
Submission date
January 2019
Expected Registration
August 2020
Orphan drug
No
Registration phase
Positive CHMP opinion
Additional comments
Positieve CHMP-opinie in juni 2020. Per 7 oktober 2019 heeft het CBG toestemming verleent voor een compassionate use programma.

3. Therapeutic value

Current treatment options
Diverse waaronder everolimus, palbociclib, letrozol, fulvestrant etc.
Therapeutic value
Potential added value
Substantiation
De SOLAR-1 studie laat een langere PFS zien ten opzichte van placebo. De overall response rate (ORR) in het PIK3CA-mutatie cohort was 26.6% in de alpelisib plus fulvestrant groep tegenover 12.8% in de placebo plus fulvestrant groep. Voor de totale studie populatie was de 'rate of grade ≥3 adverse events (AEs)' 76.1% in de alpelisib plus fulvestrant groep tegenover 35.5% in de placebo plus fulvestrant groep.
Duration of treatment
Average 8.2 month / months
Frequency of administration
1 times a day
Dosage per administration
300 mg
References
NCT02437318 (SOLAR-1); ESMO Abstract LBA3_PR
Additional comments
SOLAR-1: "Alpelisib (300 mg; oral; once daily) in combination with fulvestrant (500 mg; intramuscular injection on Day 1 and Day 15 of Cycle 1, and then Day 1 of each subsequent 28-day cycle)". Verwachte mediane behandelduur is minder dan 1 jaar

4. Expected patient volume per year

Patient volume

< 300

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References
Fabrikant; ZiN Pakketadvies palbociclib, 11 april 2017; Mukohara. Breast Cancer (Dove Med Press). 2015 May 15;7:111-23.
Additional comments
Van de naar schatting 1.700 patiënten in 1e lijn, krijgt naar verwachting 70% (=1.190 patiënten) een behandeling in 2e lijn. Circa 30% hiervan heeft een PIK3CA mutatie en komt daarmee theoretisch in aanmerking voor alpelisib. Het verwachte patiëntenvolume ligt maximaal rond de 300. De vraag is wel of alle patiënten getest gaan worden voor deze mutatie en of ze in dat geval niet met een CDK4/6 remmer behandeld zullen worden. Indien alle patiënten hier wel op getest zullen worden zal het maximale patiëntvolume 300 patiënten bedragen.

5. Expected cost per patient per year

Cost
29,520 - 32,800
References
Fabrikant
Additional comments
De fabrikant geeft aan dat de prijs tussen €29.520-€32.800 zal bedragen.

6. Potential total cost per year

Total cost

9,348,000

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

7. Off label use

Off label use
No

8. Indication extension

Indication extension
Yes
Indication extensions
Head and neck cancer; Ovarian cancer
References
adisinsight
Additional comments
Lopende fase 3 studies

9. Other information

There is currently no futher information available.