Uitgebreide indicatie Active Proliferative Lupus Nephritis (IRIS)
Therapeutische waarde Mogelijk geen plaats in de behandeling
Registratiefase Klinische studies

Product

Werkzame stof Anifrolumab
Domein Chronische immuunziekten
Reden van opname Indicatieuitbreiding IND
Hoofdindicatie Reuma
Uitgebreide indicatie Active Proliferative Lupus Nephritis (IRIS)
Merknaam Saphnelo
Fabrikant AstraZeneca
Portfoliohouder AstraZeneca
Toedieningsweg Subcutaan
Aanvullende opmerkingen Anifrolumab is een volledig humaan, IgG1kappa monoclonaal antilichaam tegen type I interferon (IFN) receptor 1.

Registratie

Registratieroute Centraal (EMA)
Type traject Normaal traject
Bijzonderheid Indicatieuitbreiding
ATMP Nee
Indieningsdatum 2027
Verwachte registratie 2028
Registratiefase Klinische studies
Aanvullende opmerkingen Indiening gepland eerste helft van 2027 en registratie gepland eerste helft van 2028.

Therapeutische waarde

Huidige behandelopties Naast basis immuunsuppressie met MMF en prednison add-on met belimumab of cyclosporine (voclosporine of tacrolimus).
Therapeutische waarde Mogelijk geen plaats in de behandeling

Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.

Onderbouwing In MUSE fase 2b en TULIP-2 fase 3 RCT in SLE patiënten zonder actieve lupus nefritis was anifrolumab 300mg per vier weken matig effectief met reductie van SLE responder index (SRI) van 34% versus 17% bij placebo (MUSE) en hoger percentage effect op BILAG based composite lupus assesment (BICLA) van 48% ten opzichte van 31% bij placebo (TULIP 2). In tegenstelling tot verwachting geen duidelijk verschil in groep met hoge of lage interferon signatuur. In LUPUS-LN fase 2 RCT en de een jaar extensie in 147 patiënten met actieve lupus nefritis met forse proteïnurie en meestal nog behouden nierfunctie bleek gedurende 48 weken anifrolumab basaal regime (300mg per vier weken), intensief regime (driemaal 900mg en daarna 300mg per vier weken) of placebo tijdens behandeling met MMF en prednison (bij start gemiddeld 20mg) met verplicht tapering tot dosis minder dan10mg na 12 weken en minder dan 7,5mg na 24 wkn. Primair eindpunt niet significant met zelfde percentage reductie van proteïnurie vergelijkbaar in gecombineerde anifrolumab groepen en placebo (69% versus 70%). In de groep met basaal regime echter suboptimale exposure aan anifrolumab als gevolg van de forse proteïnurie in grootste deel van de patiënten (gemiddeld circa 3gram per dag). Complete renale respons numeriek hoger dan placebo in de groep met intensief regime (45% versus 31%) maar lager dan placebo in de groep met basaal regime (16% versus 31% !!). Vergelijkbare resultaten voor percentage patiënten met uiteindelijk proteïnurie minder dan 0,7mg/mg en patiënten met inactief sediment. Als bijwerking vaker herpes zoster, urineweginfecties en influenza. In de een jaar extensie studie met continueren van anifrolumab of placebo in jaar 2 in circa 50% van initieel aantal patiënten die bovendien na een jaar minimaal partiële respons bereikt hadden. Na twee jaar hoger percentage complete renale respons in groep met intensief regime (27%) ten opzichte van basale regime (19%) en placebo (18%). Geen nieuwe bijwerkingen.
Dosis per toediening 300 mg iv iedere 4 weken (bij intensief regime eerst 3x 900 mg iedere 4 weken)
Bronnen NCT05138133 (IRIS) LUPUS-LN -Morand en Furie: trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2020;382:211-221 LUPUS-LN extensie - Jayne: Phase II randomised trial of type I interferon inhibitor anifrolumab in patients with active lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2022;81:496-506
Aanvullende opmerkingen Gezien trials nog geen bewezen effectiviteit en zeker nog niet superieur ten opzichte van belimumab en cyclosporine (laatste vooral geïndiceerd in de onderzochte groep met forse proteïnurie)

Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume < 20

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen Declaratiedata
Aanvullende opmerkingen In 2024 waren er ongeveer 60 gebruikers van belimumab voor lupus nefritis. Vooralsnog lijkt anifrolumab alleen geïndiceerd als rescue behandeling als belimumab en voclosporine (en obinutuzumab) niet effectief zijn.

Verwachte kosten per patiënt per jaar

Aanvullende opmerkingen De prijs voor intraveneus anifrolumab is als volgt: Gemiddelde prijs per 1 injectieflacon Saphnelo, 2ml concentraat voor oplossing voor infusie 150mg/ml €98. Dit komt neer op ongeveer €12.000 per jaar. Indien de prijs van subcutaan anifrolumab vergelijkbaar is.

Mogelijke totale kosten per jaar

Off-label gebruik

Indicatieuitbreiding

Overige informatie