Avapritinib

Extended indication	Advanced systemic mastocytosis (AdvSM). AYVAKYT is indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with aggressive systemic mastocytosis (ASM), systemic mastocytosis with an associated haematological neoplasm (SM-AHN) or mast cell leukaemia (MCL), after at least one systemic therapy.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Total cost	13,502,791.75
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Avapritinib
Domain	Chronic immune diseases
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Other chronic immune diseases
Extended indication	Advanced systemic mastocytosis (AdvSM). AYVAKYT is indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with aggressive systemic mastocytosis (ASM), systemic mastocytosis with an associated haematological neoplasm (SM-AHN) or mast cell leukaemia (MCL), after at least one systemic therapy.
Proprietary name	AYVAKYT
Manufacturer	Blueprint Medicines
Mechanism of action	Tyrosine kinase inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Tablet
Budgetting framework	Intermural (MSZ)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	February 2021
Expected Registration	March 2022
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered
Additional remarks	Positieve CHMP opinie ontvangen in januari 2022. Avapritinib is een nieuw intramuraal geneesmiddel. Op 24 maart 2022 heeft de Europese Commissie een handelsvergunning afgegeven voor een nieuwe indicatie van avapritinib. Het betreft de behandeling als monotherapie van volwassen patiënten met agressieve systemische mastocytose (ASM), systemische mastocytose met een geassocieerd hematologisch neoplasma (SM-AHN) of mestcelleukemie (MCL), na tenminste één systemische therapie. Deze aandoeningen vallen onder de overkoepelende indicatie: geavanceerd systemische mastocystose (AdvSM). Dit middel is voor deze indicatie in de sluis geplaatst.

Therapeutic value

Current treatment options	Midostaurine, Mestcel-eradicatietherapie, Interferon-alfa in combinatie met prednison, Imatinib, Cladribine. Voor agressieve varianten van mastocytose kan mestcel-eradicatietherapie geïndiceerd zijn. In uitzonderlijke gevallen is allogene stamceltransplantatie een optie, meestal als er een bijkomende hematologische maligniteit is.
Therapeutic value	No estimate possible yet
Duration of treatment	Median 38.3 month / months
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	200mg
References	https://www.nature.com/articles/s41591-021-01539-8; NCT03580655; NCT02561988
Additional remarks	In PATHFINDER (NCT03580655) werd de werkzaamheid van AYVAKIT bij de behandeling van AdvSM gebaseerd op het totale responspercentage (ORR) bij 53 patiënten met AdvSM gedoseerd met maximaal 200mg per dag. Avapritinib werd continu toegediend in cycli van 28 dagen tot progressie, intolerantie of ontwenning. Voor alle evalueerbare patiënten was de mediane duur van de respons 38,3 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval).

Expected patient volume per year

Patient volume	< 35 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	https://www.ntvg.nl/artikelen/systemische-mastocytose-een-heterogene-ziekte (1); Cohen SS, Skovbo S, Vestergaard H, Kristensen T, Møller M, Bindslev-Jensen C, Fryzek JP, Broesby-Olsen S. Epidemiology of systemic mastocytosis in Denmark. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):521-8. doi: 10.1111/bjh.12916. Epub 2014 Apr 25. PMID: 24761987 (2); Expertopinie (3).
Additional remarks	Systemische mastocytose is een zeldzame ziekte die wordt veroorzaakt door een overmatige deling van afwijkende mestcellen. Door de grote variatie aan symptomen en de relatieve onbekendheid met de ziekte wordt de diagnose vaak laat gesteld. De incidentie in Denemarken wordt geschat op 0,06 per 100.000 inwoners. Volgens het Nederlandse expertisecentrum voor Mastocytose is de incidentie ongeveer 15 patiënten per jaar, plus een prevalent cohort van 20 patiënten (3).

Patient volume

< 35

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

https://www.ntvg.nl/artikelen/systemische-mastocytose-een-heterogene-ziekte (1);  Cohen SS, Skovbo S, Vestergaard H, Kristensen T, Møller M, Bindslev-Jensen C, Fryzek JP, Broesby-Olsen S. Epidemiology of systemic mastocytosis in Denmark. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):521-8. doi: 10.1111/bjh.12916. Epub 2014 Apr 25. PMID: 24761987 (2); Expertopinie (3).

Additional remarks

Systemische mastocytose is een zeldzame ziekte die wordt veroorzaakt door een overmatige deling van afwijkende mestcellen. Door de grote variatie aan symptomen en de relatieve onbekendheid met de ziekte wordt de diagnose vaak laat gesteld.  De incidentie in Denemarken wordt geschat op 0,06 per 100.000 inwoners. Volgens het Nederlandse expertisecentrum voor Mastocytose is de incidentie ongeveer 15 patiënten per jaar, plus een prevalent cohort van 20 patiënten (3).

Expected cost per patient per year

Cost	< 385,794.05
References	Medicijnkosten.nl
Additional remarks	Prijs per 200mg pil: €1.056,97 Kosten per jaar: € 385.794,05 Dit middel is in de sluis geplaatst tot er een financieel arrangement overeengekomen is.

Potential total cost per year

Total cost	13,502,791.75 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

13,502,791.75

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	No

Other information

There is currently no futher information available.