Bulevirtide

Extended indication	Hepcludex is indicated for the treatment of chronic hepatitis delta virus (HDV) infection in plasma (or serum) HDV-RNA positive adult patients with compensated liver disease.
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	2,119,500.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Bulevirtide
Domain	Infectious diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Viral infections other
Extended indication	Hepcludex is indicated for the treatment of chronic hepatitis delta virus (HDV) infection in plasma (or serum) HDV-RNA positive adult patients with compensated liver disease.
Proprietary name	Hepcludex
Manufacturer	Gilead
Mechanism of action	Virus inhibitor
Route of administration	Subcutaneous
Therapeutical formulation	Injection
Budgetting framework	Extramural (GVS)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Accelerated assessment
Submission date	November 2019
Expected Registration	July 2020
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered
Additional remarks	Positieve CHMP-opinie in mei 2020. Er moet nog gestart worden met het opstellen van een vergoedingsdossier, omdat de resultaten van een fase 3 studie en de verwerking hiervan afgewacht worden. Dit zal naar verwachting in 2022 plaatsvinden.

Therapeutic value

Current treatment options	PEF-IFN tegen hepatitis D en NUC's tegen de onderliggende hepatitis B
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	Bulevirtide werkt op de NTCP transporter welke ook door HBV en derhalve delta gebruikt wordt. In fase 2 studies bij een dosering van 2mg per dag heeft 53% van de patiënten een gecombineerde respons (daling transaminasen / > 2 log HDV-RNA daling ). Er is mogelijk sprake van een dose/response effect waarbij een dosering van 10mg hogere respons rates laat zien. Safety data/follow up van 10mg dosering is momenteel zeer beperkt. Er loopt een fase 3 studie welke beide doseringen met elkaar vergelijkt. Wellicht dat bij langere behandeling een klein deel van de patiënten ook HbsAg klaart en dan kan stoppen. In de praktijk zal het middel vaak gecombineerd worden met antivirale middelen tegen HBV.
Duration of treatment	continuous
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	2mg per dag (geregistreerde dosering)
References	NCT03852719

Expected patient volume per year

Patient volume	20 - 30 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	(1) El Bouzidi et al. 2015, J Clin Virol; 2) expert opinie
Additional remarks	Een recente survey door het Erasmus MC in Nederlandse hepatitis centra, toonde aan dat er 126 patiënten bekend zijn met hepatitis D. Het aantal patiënten kan mogelijk hoger zijn omdat er niet standaard wordt getest op hepatitis D bij hepatitis B patiënten (1). Aangezien het merendeel van de patiënten met hepatitis delta virus (HDV) op jonge leeftijd een ernstige leverfibrose dan wel cirrose heeft, komt het grootste gedeelte van de patiënten in Nederland in aanmerking voor behandeling . De incidentie in Nederland wordt met name bepaald door migratie uit hoog endemische gebieden en is hierdoor moeilijk voorspelbaar (Oost-Europa/ Turkije/ Afrika). De verwachting is dat er jaarlijks rond de 20 tot 30 gevallen zijn (2)

Patient volume

20 - 30

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

(1) El Bouzidi et al. 2015, J Clin Virol; 2) expert opinie

Additional remarks

Een recente survey door het Erasmus MC in Nederlandse hepatitis centra, toonde aan dat er 126 patiënten bekend zijn met hepatitis D. Het aantal patiënten kan mogelijk hoger zijn omdat er niet standaard wordt getest op hepatitis D bij hepatitis B patiënten (1). Aangezien het merendeel van de patiënten met hepatitis delta virus (HDV) op jonge leeftijd een ernstige leverfibrose dan wel cirrose heeft, komt het grootste gedeelte van de patiënten in Nederland in aanmerking voor behandeling .
De incidentie in Nederland wordt met name bepaald door migratie uit hoog endemische gebieden en is hierdoor moeilijk voorspelbaar (Oost-Europa/ Turkije/ Afrika). De verwachting is dat er jaarlijks rond de 20 tot 30 gevallen zijn (2)

Expected cost per patient per year

Cost	< 84,780.00
Additional remarks	De AIP van bulevirtide komt neer op €7.065, dus op jaarbasis kost de behandeling €84.780 per patiënt.

Potential total cost per year

Total cost	2,119,500.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

2,119,500.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.