Xanomeline / trospium Geneesmiddel 04 June 2024 Uitgebreide indicatie Patients aged 18 to 65 years with a diagnosis of schizophrenia who had a recent worsening of psychosis warranting hospital admission. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk Totale kosten Registratiefase Geen registratie verwacht Product Werkzame stof Xanomeline / trospium Domein Neurologische aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Schizofrenie, psychose, bipolaire stoornis Uitgebreide indicatie Patients aged 18 to 65 years with a diagnosis of schizophrenia who had a recent worsening of psychosis warranting hospital admission. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Cobenfy Fabrikant BMS Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Oraal Toedieningsvorm Onbekend Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Xanomeline is een dubbelwerkende M1- en M4-prefererende muscarinereceptoragonist die geen D2-dopaminereceptoren blokkeert, in tegenstelling tot alle momenteel goedgekeurde behandelingen voor schizofrenie. Xanomeline-trospium (KarXT) combineert xanomeline met de perifeer begrensde muscarine receptorantagonist trospiumchloride met als doel het verbeteren van xanomeline-gerelateerde bijwerkingen geassocieerd met perifere muscarine receptoren. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Onbekend Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum Maart 2025 Verwachte registratie April 2026 Weesgeneesmiddel Nee Registratiefase Geen registratie verwacht Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Niet meer in de pipeline van de fabrikant. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Atypische antipsychotica: olanzapine, quetiapine, risperidon, clozapine en aripiprazol. Therapeutische waarde Nog geen inschatting mogelijk This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing In potentie is het nieuwe werkingsmechanisme heel interessant. Een head-to-head vergelijking met conventionele middelen is er echter nog niet. Vooral voor patiënten die bijwerkingen ondervinden van de huidige middelen is dit mogelijk interessant. Behandelduur Toedieningsfrequentie 2 maal per dag Dosis per toediening 100mg/20mg Bronnen NCT04659161 (EMERGENT-2) Aanvullende opmerkingen Deelnemers die willekeurig werden toegewezen aan KarXT kregen de eerste 2 dagen tweemaal daags 50mg xanomeline en 20mg trospium en vervolgens van dag 3 tot en met 7 tweemaal daags 100mg xanomeline en 20mg trospium. Vanaf dag 8 was de KarXT-dosering flexibel met een optionele verhoging naar 125mg xanomeline en 30mg trospium tweemaal daags en de optie om terug te keren naar 100mg xanomeline en 20mg trospium op basis van verdraagbaarheid. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 60 - 150 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen 1. De Nederlandse Multidisciplinaire richtlijn Schizofrenie; 2. Meltzer HY. Treatment-resistant schizophrenia-the role of clozapine. Curr Med Res Opin. (1997) 14:1–20. Aanvullende opmerkingen De Nederlandse Multidisciplinaire richtlijn Schizofrenie gaat uit van 1 op de 125 mensen, oftewel 0,8% (1). Patiënten die in aanmerking komen hebben 'Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) score of 80 or higher, and a Clinical Global Impression-Severity score of 4 or higher.' Er is nog wel meer onderzoek nodig om tot een adequate plaatsbepaling te kunnen komen. Op dit moment is nog niet duidelijk voor welke patiënten dit middel ingezet gaat worden (bijvoorbeeld op basis van ziekteduur, symptoombeeld, reeds bestaande behandeling of ineffectiviteit van voorgaande behandeling, et cetera.). Jaarlijks zijn er ongeveer 200 tot 500 'nieuwe' psychotische ontregelingen, niet per se schizofrenie; beperkt deel zal voor nieuwe behandeling in aanmerking komen, maar dit is ook sterk afhankelijk van de meerwaarde van het nieuwe geneesmiddel. Ongeveer 30% van de patiënten reageert niet goed op atypische antipsychotica (2). Dit betekent dat er maximaal 60 tot 150 patiënten in aanmerking zullen komen indien het effectief blijft. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen