Concizumab Geneesmiddel 06 June 2023 Uitgebreide indicatie Routine prophylaxis of bleeding in patients with; haemophilia A (congenital factor VIII deficiency) with FVIII inhibitors and of 12 years of age or more; haemophilia B (congenital factor IX deficiency) with FIX inhibitors and of 12 years of age or more. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde voor een subgroep Totale kosten € 1,239,000.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Concizumab Domein Cardiovasculaire aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Overige niet-oncologische hematologische medicatie Uitgebreide indicatie Routine prophylaxis of bleeding in patients with; haemophilia A (congenital factor VIII deficiency) with FVIII inhibitors and of 12 years of age or more; haemophilia B (congenital factor IX deficiency) with FIX inhibitors and of 12 years of age or more. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Alhemo Fabrikant Novo Nordisk Portfoliohouder Novo Nordisk Werkingsmechanisme Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Concizumab is a subcutaneous prophylactic therapy. It is a hemostatic rebalancing agent that binds to the Kunitz-2 domain of tissue factor pathway inhibitor (TFPI), one of the molecules that contributes to downregulation of coagulation thereby preventing TFPI from binding to and blocking the factor Xa (FXa) active site. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Januari 2023 Verwachte registratie December 2024 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Geneesmiddelensluis Opgenomen in de sluis Aanvullende opmerkingen In september 2025 is concizumab in de sluis geplaatst voor zover verstrekt in het kader van geneeskundige behandelingen, met uitzondering van de toepassing voor routinematige profylaxe van bloedingen bij patiënten van 12 jaar of ouder met hemofilie A (congenitale factor VIII-deficiëntie) met FVIII-remmers en hemofilie B (congenitale factor IX-deficiëntie) met FIX-remmers. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Emicizumab of gentherapieën. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde voor een subgroep This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Concizumab is een monoklonaal antilichaam dat TFPI remt en daardoor de trombinegeneratie doet toenemen. Hierdoor heeft het een prohemostatisch effect, zowel bij deficiëntie van stollingsfactor VIII of IX en bij antistoffen tegen stollingsfactor VIII of IX. De werkzaamheid is al getoond in twee fase 2 studies. De enige conclusie van de fase 3 studie is dat bij patiënten met hemofilie A of B met inhibitors, de 'annualized bleeding rate' lager was met concizumab profylaxe dan zonder profylaxe. Maar hoe de effectiviteit zich verhoudt tot al bestaande middelen is onduidelijk. Het is relevant dat voor hemofilie A met antistoffen een zeer effectief geneesmiddel genaamd emicizumab, al wordt gebruikt. Er zijn (nog) geen data die emicizumab met concizumab vergelijken. Voor de hemofilie B groep met remmers geldt dat er nog geen producten op de markt zijn en het voor deze patiënten wel interessant is. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening 0.15mg/kg tot 0.25mg/kg Bronnen NCT04083781; Blood. 2019 Nov 28;134(22):1973-1982. doi: 10.1182/blood.2019001542. Aanvullende opmerkingen A loading dose of 1.0mg/kg concizumab at baseline followed by an initial daily dose of 0.20mg/kg concizumab from treatment day 2. Within an initial 5-8-week dose adjustment period on 0.20mg/kg concizumab, the patients can be increased or decreased in dose to 0.25mg/kg or 0.15mg/kg concizumab. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 2 - 3 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Hemofilie A 1 + 2. Jaarrapportage 2021 HemoNED Hemofilie | Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (ntvg.nl) Hemofilie B: A. Amsterdam UMC Locatie AMC - Hemofilie B. Jaarrapportages | Stichting HemoNED) C. Inhibitor development in haemophilia B: an orphan disease in need of attention - DiMichele - 2007 - British Journal of Haematology - Wiley Online LibraryDiMichelle D; BJH; 2007, 138, 305-315 Aanvullende opmerkingen Hemofilie A: Er zijn 1.376 patiënten bekend met hemofilie A. Hiervan heeft 43% de ernstige variant (591 patiënten). Hiervan heeft 30% antilichamen ontwikkeld tegen factor VIII door een voorgaande behandeling (177 patiënten). Hemofilie B Het totaal aantal patiënten met hemofilie in Nederland bedraagt 1.700; 15% hiervan heeft hemofilie B, met andere woorden ongeveer 255 patiënten hebben hemofilie B. Het register van HemoNED laat zien dat er 176 patiënten zijn met hemofilie B en dat hiervan 86 ernstige hemofilie B hebben en uitgaande van 255 patiënten in totaal *49% ernstig = 125 patiënten. Hiervan heeft 1,5% tot 3% wel antilichamen ontwikkeld tegen factor IX door een voorgaande behandeling (2 tot 4 patiënten). Er wordt verwacht dat enkel de hemofilie B patiënten in aanmerking komen doordat er nog geen producten op de markt zijn voor deze groep. Dit betekent dat er waarschijnlijk hooguit 3 patiënten in Nederland in aanmerking komen. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 413,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen Aanvullende opmerkingen De prijs is naar verwachting vergelijkbaar met al bestaande geneesmiddelen en zal rond de €413.000 per patiënt per jaar bedragen. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 1,239,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen zie andere indicatie op de Horizonscan Bronnen Fabrikant Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen