Entrectinib

Extended indication	Two pediatric indications: 1) Rozlytrek as monotherapy for the treatment of paediatric patients with solid tumours that have a ROS1 gene fusion, who have a disease that is locally advanced, metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and who have not received a prior ROS1 inhibitor, and who have no satisfactory treatment options. 2) indication extension to pediatric patients <12 years with solid tumours that have a NTRK gene fusion who have a disease that is locally advanced, metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and who have not received a prior NTRK inhibitor, and who have no satisfactory treatment options.
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	577,800.00
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Entrectinib
Domain	Oncology
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Oncology other
Extended indication	Two pediatric indications: 1) Rozlytrek as monotherapy for the treatment of paediatric patients with solid tumours that have a ROS1 gene fusion, who have a disease that is locally advanced, metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and who have not received a prior ROS1 inhibitor, and who have no satisfactory treatment options. 2) indication extension to pediatric patients <12 years with solid tumours that have a NTRK gene fusion who have a disease that is locally advanced, metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and who have not received a prior NTRK inhibitor, and who have no satisfactory treatment options.
Proprietary name	Rozlytrek
Manufacturer	Roche
Portfolio holder	Roche
Mechanism of action	Tyrosine kinase inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Oral suspension
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Centre of expertise	Prinses Maxima Centrum

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	April 2023
Expected Registration	June 2024
Orphan drug	No
Registration phase	Registration application pending

Therapeutic value

Current treatment options	Vanwege tumor-agnostisch karakter lastig om huidig opties / standard of care te definiëren.
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	Er wordt verwacht door experts dat er mogelijke meerwaarde zal zijn van dit medicament.
Duration of treatment	Median 10.6 month / months
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	600MG
References	https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35395680/ https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rozlytrek-epar-product-information_nl.pdf
Additional remarks	Uit praktische overwegingen hier de dosering voor volwassen aangehouden

Expected patient volume per year

Patient volume	6 - 12 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	https://nfk.nl/media/1/Consensus_Rapport_Diagnostiek_en_Behandeling_van_NTRK-Genfusie_Gerelateerde_Solide_Tumoren_14022020.pdf
Additional remarks	In het consensus rapport over de diagnostiek en behandeling van NTRK-gerelateerde solide tumoren staat benoemd dat er jaarlijks 3-6 kinderen in Nederland geïdentificeerd kunnen worden die in aanmerking komen voor behandeling met een TRK-remmer. Ervan uitgaande dat deze incidentie ook voor kinderen met ROS1-gerelateerde solide tumoren geldt, komen er jaarlijks 6 tot 12 pediatrische patiënten in aanmerking.

Patient volume

6 - 12

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

https://nfk.nl/media/1/Consensus_Rapport_Diagnostiek_en_Behandeling_van_NTRK-Genfusie_Gerelateerde_Solide_Tumoren_14022020.pdf

Additional remarks

In het consensus rapport over de diagnostiek en behandeling van NTRK-gerelateerde solide tumoren staat benoemd dat er jaarlijks 3-6 kinderen in Nederland geïdentificeerd kunnen worden die in aanmerking komen voor behandeling met een TRK-remmer. Ervan uitgaande dat deze incidentie ook voor kinderen met ROS1-gerelateerde solide tumoren geldt, komen er jaarlijks 6 tot 12 pediatrische patiënten in aanmerking.

Expected cost per patient per year

Cost	64,200.00
References	Z-index https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rozlytrek-epar-product-information_nl.pdf
Additional remarks	Uit praktische overwegingen hier de dosering voor volwassen aangehouden (600mg eenmaal daags). Prijs Rozlytrek volgens de Z-index bedraagt €5.350 voor 90 stuks van 200MG. Jaarlijkse kosten bedragen hiermee dus €64.200. Door de dosering van volwassenen te nemen betreft dit wel een overschatting.

Cost

64,200.00

References

Z-index 
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rozlytrek-epar-product-information_nl.pdf

Additional remarks

Uit praktische overwegingen hier de dosering voor volwassen aangehouden (600mg eenmaal daags). Prijs Rozlytrek volgens de Z-index bedraagt €5.350 voor 90 stuks van 200MG. Jaarlijkse kosten bedragen hiermee dus €64.200. Door de dosering van volwassenen te nemen betreft dit wel een overschatting.

Potential total cost per year

Total cost	577,800.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

577,800.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.