Gemtuzumab ozogamicin Geneesmiddel 09 januari 2018 Uitgebreide indicatie Combinatiebehandeling met daunorubicine (DNR) en cytarabine (AraC) voor de behandeling van patiënten van 15 jaar en ouder met niet eerder behandelde de novo CD33-positieve acute myeloïde leukemie (AML), met uitzondering van acute promyelocytaire leukemie (APL). Therapeutische waarde Nog geen oordeel Totale kosten € 897.588,00 Registratiefase Geregistreerd en vergoed Product Werkzame stof Gemtuzumab ozogamicin Domein Oncologie en Hematologie Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Leukemie Uitgebreide indicatie Combinatiebehandeling met daunorubicine (DNR) en cytarabine (AraC) voor de behandeling van patiënten van 15 jaar en ouder met niet eerder behandelde de novo CD33-positieve acute myeloïde leukemie (AML), met uitzondering van acute promyelocytaire leukemie (APL). Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Mylotarg Fabrikant Pfizer Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Gemtuzumab ozogamicine is een tegen CD33 gericht antibody-drug conjugate. Dit middel is in 2010 in de VS vrijwillig van de markt gehaald vanwege ernstige bijwerkingen door te hoge dosering. Inmiddels is er uit de klinische studies naar voren gekomen dat een gefractioneerd en lager dosis regime veel minder bijwerkingen geeft en is Mylotarg weer geregistreerd in de VS en voor de eerste maal in de EU. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Onbekend Indieningsdatum December 2016 Verwachte registratie April 2018 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd en vergoed Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP opinie februari 2018. Geregistreerd in april 2018. Opgenomen als add-ongeneesmiddel in juli 2018. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Standaard chemotherapie. De standaard behandeling bestaat uit een drie daagse toediening van een anthracycline (,idarubicine 12mg/m2 ) gecombineerd met cytosine-arabinoside (ARA-C) 200mg/m2 continu i.v. gedurende 7 dagen. Daunorubicine in equivalente doseringen gegeven als de andere anthracyclines is even effectief. Therapeutische waarde Nog geen oordeel Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Er is volgens de HOVON acute myeloïde leukemie werkgroep geen plaats voor Mylotarg in de up-front setting (dat is label). Voor de groep waarvoor het aantrekkelijk zou kunnen zijn, de goed risico patiënten, wordt geprobeerd toch autologe hematopoietische stamceltransplantatie te geven, en dan is het geen aantrekkelijk middel. Behandelduur Mediaan 12 week/weken Toedieningsfrequentie Dosis per toediening 3 mg/m2 Bronnen Fabrikant; Castaigne et al. Lancet 2012;379:1508-16. Aanvullende opmerkingen Behandelschema: 3 mg/m2/dosis (tot een maximum van 5 mg/dosis). Inductie cyclus: 3 doseringen op dag 1, 4, en 7; (1ste en 2e) consolidatie cycli: 1 dosering op dag 0. Fabrikant: Iedere patiënt zal Mylotarg in de inductie cyclus krijgen. Patiënten met een CR/CRp na de inductiecyclus kunnen behandeld worden met Mylotarg in de consolidatie cycli. In de inductie cyclus werden 139 patiënten (100%) met Mylotarg behandeld. In de 1ste consolidatie cyclus 100 patienten (72%) met Mylotarg. In de 2de consolidatie cyclus 87 patienten (63%) met Mylotarg. Voor de behandeling van AML krijgt een patiënt van 1,8 m2 gemiddeld 21,75 mg Mylotarg toegediend rekening houdend met CR/CRp. Inductie cyclus en maximaal 2 consolidatie cycli; maximaal 5 doseringen/flacons. Gemiddeld worden er 4.2 flacons van 5 mg gebruikt. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 27 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Max. patiëntvolume: NKR 2016. Realistisch patiëntvolume: Kuchenbauer et al. Haematologica 2005; 90:1617-1625. Juliusson. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2011 Jun;11 Suppl 1:S54-9. Dinmohamed et al. Leukemia. 2016 Jan;30(1):24-31. doi: 10.1038/leu.2015.188. Fabrikant Aanvullende opmerkingen Mylotarg is geindiceerd voor een 1ste lijn behandeling voor volwassen patienten met AML. De incidentie AML is 651 patiënten per jaar waarvan 632 patiënten 15 jaar of ouder zijn. Hiervan hebben 442 patiënten geen FLT3 mutatie (berekend op basis van de aanname dat in 30% van de patiënten de FLT3 mutatie voorkomt (Kuchenbauer et al., 2005)); de groep patiënten die in aanmerking zal komen voor gemtuzumab. Op basis van Juliusson (2011) en Dinmohamed et al. (2016) kan worden geconcludeerd dat 62% van de patiënten in aanmerking komt voor de behandeling met intensieve chemotherapie (274 patiënten). De verwachting van de fabrikant in afstemming met klinisch experts is dat 50% van de 274 patiënten zal worden behandeld in studieverband. Van de 137 patiënten die niet in studieverband worden behandeld wordt verwacht dat slechts 20% (27 patiënten) gemtuzumab zullen ontvangen omdat het alleen in de "good risk" groep effectief zal zijn. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 30.353,00 - 36.135,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen Fabrikant; G-standaard Aanvullende opmerkingen Uitgaande van het gemiddelde lichaamsoppervlakte wordt er per toediening 1 flacon gebruikt. Minimale kosten: 1 toediening/flacon. Maximale kosten: 5 toedieningen/flacons. Gemiddeld 4.2 toedieningsflacons. De lijstprijs voor Mylotarg is gezet op €7.227,00 per flacon van 5 mg. Gemiddelde kosten zijn €30.353,00. Maximale kosten: €36.135,00. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 897.588,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Ja Indicaties off-label gebruik Bronnen Fabrikant Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen