Givosiran

Extended indication	Prevention of acute attacks of hepatic porphyria (AHP)
Therapeutic value	Possible added value
Registration phase	Clinical trials

Product

Active substance	Givosiran
Domain	Metabolism and Endocrinology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Liver diseases
Extended indication	Prevention of acute attacks of hepatic porphyria (AHP)
Manufacturer	Alnylam
Mechanism of action	Antisense oligonucleotide
Route of administration	Subcutaneous
Therapeutical formulation	Injection
Budgetting framework	Extramural (GVS)
Centre of expertise	Erasmus MC
Additional remarks	Givosiran is een siRNA gericht tegen het ALAS1 gen. ALAS1 codeert voor het enzym delta-aminolevulinate synthase 1 (ALAS1) wat upstream acteert van de heemproducten die AHP veroorzaken.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Particularity	New medicine with Priority Medicines (PRIME)
Submission date	2020
Expected Registration	2021
Orphan drug	Yes
Registration phase	Clinical trials
Additional remarks	PRIME designation door de EMA per 23-02-2017. Estimated primary completion date fase III ENVISION studie is maart 2019.

Therapeutic value

Current treatment options	Normosang
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	Er zijn nog geen resultaten van de fase 3 klinische studie. Momenteel is er echter een grote ziektelast bij mensen die recidiverende porfyrie-aanvallen hebben. De huidige therapie met normosang is duur, leidt tot ijzerstapeling en moet per infuus gegeven worden. Tevens werkt deze therapie ook verslavend. Reductie of vervanging van deze behandeling levert daarom mogelijk veel meerwaarde op. Daarnaast is er mogelijk een grote secundaire winst doordat patiënten weer kunnen gaan werken.
Duration of treatment	one-off
References	NCT03338816

Expected patient volume per year

Patient volume	10 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	EMA; expertopinie
Additional remarks	De EMA geeft een incidentie aan van 0,1 per 10.000 inwoners. In Nederland zou dit neerkomen op 170 patiënten. In 2017 waren er 4 gebruikers van Normosang. Naast deze chronische gebruikers is er nog een groep patiënten die een aantal aanvallen per jaar heeft; dit zijn er minder dan 50. De inschatting is 10-20 gebruikers over de komende 3 jaar.

Patient volume

10 - 20

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

EMA; expertopinie

Additional remarks

De EMA geeft een incidentie aan van 0,1 per 10.000 inwoners. In Nederland zou dit neerkomen op 170 patiënten. In 2017 waren er 4 gebruikers van Normosang. Naast deze chronische gebruikers is er nog een groep patiënten die een aantal aanvallen per jaar heeft; dit zijn er minder dan 50. De inschatting is 10-20 gebruikers over de komende 3 jaar.

Expected cost per patient per year

References	GIPdatabank
Additional remarks	De huidige vergoeding voor Normosang per patiënt per jaar in 2017 was €31.894. Bij aangetoonde meerwaarde zal Givosiran hier boven zitten.

Potential total cost per year

Additional remarks	Jaar 1 uitgaan van 10 patiënten met 1 maal per maand een injectie en dan min de kosten voor haem en de dagbehandeling etc. die je dan niet meer hoeft te maken

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Acute intermittent porphyria (AIP), momenteel in fase I/II
References	Clinicaltrials.gov

Other information

There is currently no futher information available.