Imlifidase Geneesmiddel 03 June 2025 Uitgebreide indicatie Imlifidase in combination with standard of care for treatment of severe anti-glomerular basement membrane disease in adults and elderly. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 15,592,500.00 Registratiefase Klinische studies Product Werkzame stof Imlifidase Domein Chronische immuunziekten Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Chronische immuunziekten, overig Uitgebreide indicatie Imlifidase in combination with standard of care for treatment of severe anti-glomerular basement membrane disease in adults and elderly. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Idefirix Fabrikant Hansa Medical Portfoliohouder Werkingsmechanisme Overig Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Poeder voor injectie/infusieoplossing Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Werkingsmechanisme: directe en volledige afbraak van de causale IgG anti-GBM antistoffen met eenmalige toediening van imlifidase. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Maart 2026 Verwachte registratie Oktober 2026 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Klinische studies Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Betreft eenmalige toediening bij zeer klein aantal patiënten. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Bij de huidige behandeling met intensieve plasmawisselingen worden de causale anti-GBM antistoffen verwijderd en met immunosuppressiva in de vorm van cyclofosfamide plus prednison wordt de aanmaak van nieuwe antistoffen geremd. Deze behandeling kan alleen effectief zijn als een patiënt nog diurese heeft en leidt bij een groot deel van de patiënten tot slechts gedeeltelijk herstel van nierfunctie. Doordat het een self-limiting disease betreft kan immuun suppressie meestal na zes maanden gestaakt worden zonder kans op recidief. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing Door directe en volledige afbraak van de causale anti-GBM antistoffen met eenmalige toediening van imlifidase kan er mogelijk (veel) sneller effect bereikt worden dan met intensieve plasmawisselingen en daarmee minder irreversibele schade in de nieren en dus beter behoud van nierfunctie. Bovendien is de behandeling met imlifidase een stuk eenvoudiger en veel minder belastend voor de patiënt dan behandeling met intensieve plasmawisselingen, die bij imlifidase alleen noodzakelijk zijn bij rebound van de anti-GBM antistoffen. Bij beide behandelingen zal tijdelijke behandeling met immuun suppressie noodzakelijk zijn om aanmaak van nieuwe antistoffen te voorkomen. In een open fase 2 studie (GOOD-IDES-01 studie) werd een eenmalige dosis van 0,25mg/kg imlifidase gegeven aan 15 volwassenen met circulerende anti-GBM antistoffen en eGFR minder dan 15ml/min/1.73m2, waarbij tien patiënten dialyse-afhankelijk waren en zes ook ANCA antistoffen hadden. Patiënten mochten maximaal milde pulmonale symptomen hebben. Patiënten werden verder behandeld met standaard doseringen cyclofosfamide en prednison, maar initieel zonder plasmaferese die alleen gestart werd bij rebound van anti-GBM antistoffen (in tien patiënten). Zes uur na imlifidase infuus waren anti-GBM antistoffen in alle patiënten niet meer aantoonbaar en zes maanden na imlifidase waren 10 van de 15 (67%) patiënten dialyse-onafhankelijk terwijl dit in een historische controlegroep slechts 18% was. De tien patiënten met rebound van antistoffen en derhalve aanvullende behandeling met plasmaferese hadden op zes maanden een lagere eGFR ml/min/1.73m2 (11 versus 34 ml/min, P=0.055) vooral als de antistoffen gericht waren tegen EB epitoop. In de zes patiënten met ANCA antistoffen werd een rebound van 50% van de ANCA antistof gezien. In 2023 is met participatie van drie Nederlandse centra (LUMC, UMCG en Radboudumc) gestart met een open fase 3 studie (GOOD-IDES-O2, NCT05679401) waarvan de geplande inclusie van 50 patiënten met ernstige anti-GBM ziekte in december 2024 is afgerond en de eerste resultaten naar verwachting eind 2025 beschikbaar zullen komen. De FDA en de EMA hebben imlifidase aangewezen als een weesgeneesmiddel voor de behandeling van anti-GBM ziekte. In Nederland is imlifidase (Idefirix) alleen geregistreerd voor desensibilisatie van sterk geïmmuniseerde potentiële ontvangers van een transplantaat nier. De resultaten van GOOD-IDES-02 worden eind 2025 verwacht. Op dit moment heeft imlifidase in de NFN richtlijn nog geen plaats bij de behandeling van anti-GBM ziekte, maar bij bewezen superioriteit van imlifidase boven plasmawisselingen zal de NFN richtlijn aangepast worden. Behandelduur Gemiddeld 1 eenmalig Toedieningsfrequentie Dosis per toediening 0,50mg/kg Bronnen NCT03157037 (GOOD-IDES-01); NCT05679401 (GOOD-IDES-02) Aanvullende opmerkingen Eén dosis van 0,50mg/kg over 30 minuten. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 10 - 20 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Orphanet NFN richtlijn anti-GBM glomerulonefritis op basis van KDIGO richtlijn uit 2021: incidentie 0.5-1.0 per miljoen inwoners Aanvullende opmerkingen Met behulp van een immunosuppressiva wordt de aanmaak van nieuwe antistoffen geremd doordat het afweersysteem wordt onderdrukt. Meestal gaat het hier om een combi-behandeling van prednisolon (of prednison) en cyclofosfamide. Imlifidase zal alleen bij incidente patiënten met anti-GBM glomerulonefritis eenmalig toegepast worden. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 1,039,500.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen Medicijnkosten.nl Aanvullende opmerkingen Een 11 mg flacon Idefirix infusiepoeder kost €161.865. Voor een patiënt van 70 kg zijn 7 flacons nodig. €161.865 x 7 / 1,09 = €1.039.500 (excl. BTW). Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 15,592,500.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen anti-GBM glomerulonefritis. In Nederland is imlifidase (Idefirix) alleen geregistreerd voor desensibilisatie van sterk geïmmuniseerde potentiële ontvangers van een transplantaatnier. Bronnen NFN richtlijn behandeling van anti-GBM glomerulonefritis op basis van KDIGO richtlijn 2021 Aanvullende opmerkingen De FDA en de EMA hebben imlifidase aangewezen als een weesgeneesmiddel voor de behandeling van anti-GBM ziekte. Overige informatie Aanvullende opmerkingen