Imlifidase Geneesmiddel 03 juni 2025 Uitgebreide indicatie Imlifidase in combination with standard of care for treatment of severe Anti-glomerular basement membrane disease in adults and elderly. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten Registratiefase Klinische studies Product Werkzame stof Imlifidase Domein Chronische immuunziekten Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Chronische immuunziekten, overig Uitgebreide indicatie Imlifidase in combination with standard of care for treatment of severe Anti-glomerular basement membrane disease in adults and elderly. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Fabrikant Hansa Medical Portfoliohouder Werkingsmechanisme Overig Toedieningsweg Intraveneus Toedieningsvorm Infuus Bekostigingskader Intramuraal (MSZ) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Werkingsmechanisme: directe en volledige afbraak van de causale IgG anti-GBM antistoffen met eenmalige toediening van imlifidase. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Onbekend Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum September 2025 Verwachte registratie April 2026 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Klinische studies Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Betreft eenmalige toediening bij zeer klein aantal patiënten. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Bij de huidige behandeling met intensieve plasmawisselingen worden de causale anti-GBM antistoffen verwijderd en met immunosuppressiva in de vorm van cyclofosfamide + prednison wordt de aanmaak van nieuwe antistoffen geremd. Deze behandeling kan alleen effectief zijn als een patiënt nog diurese heeft en leidt bij een groot deel van de patiënten tot slechts gedeeltelijk herstel van nierfunctie. Doordat het een self-limiting disease betreft kan immuun suppressie meestal na 6 maanden gestaakt worden zonder kans op recidief. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Door directe en volledige afbraak van de causale anti-GBM antistoffen met eenmalige toediening van imlifidase kan er mogelijk (veel) sneller effect bereikt worden dan met intensieve plasmawisselingen en daarmee minder irreversibele schade in de nieren en dus beter behoud van nierfunctie. Bovendien is de behandeling met imlifidase een stuk eenvoudiger en veel minder belastend voor de patiënt dan behandeling met intensieve plasmawisselingen, die bij imlifidase alleen noodzakelijk zijn bij rebound van de anti-GBM antistoffen. Bij beide behandelingen zal tijdelijke behandeling met immuun suppressie noodzakelijk zijn om aanmaak van nieuwe antistoffen te voorkomen. In een open fase 2 studie (GOOD-IDES-01 studie) werd een eenmalige dosis van 0,25mg/kg imlifidase gegeven aan 15 volwassenen met circulerende anti-GBM antistoffen en eGFR minder dan 15 ml/min/1.73m2, waarbij 10 patiënten dialyse-afhankelijk waren en 6 ook ANCA antistoffen hadden. Patiënten mochten maximaal milde pulmonale symptomen hebben. Patiënten werden verder behandeld met standaard doseringen cyclofosfamide en prednison, maar initieel zonder plasmaferese die alleen gestart werd bij rebound van anti-GBM antistoffen (in 10 patiënten). Zes uur na imlifidase infuus waren anti-GBM antistoffen in alle patiënten niet meer aantoonbaar en 6 maanden na imlifidase waren 10 van de 15 (67%) patiënten dialyse-onafhankelijk terwijl dit in een historische controlegroep slechts 18% was. De 10 patiënten met rebound van antistoffen en derhalve aanvullende behandeling met plasmaferese hadden op 6 maanden een lagere eGFR ml/min/1.73m2 (11 versus 34 ml/min, P=0.055) vooral als de antistoffen gericht waren tegen EB epitoop. In de 6 patiënten met ANCA antistoffen werd een rebound van 50% van de ANCA antistof gezien. In 2023 is met participatie van 3 Nederlandse centra (LUMC, UMCG en Radboudumc) gestart met een open fase 3 studie (GOOD-IDES-O2, NCT05679401) waarvan de geplande inclusie van 50 patiënten met ernstige anti-GBM ziekte in december 2024 is afgerond en de eerste resultaten naar verwachting eind 2025 beschikbaar zullen komen. De FDA en de EMA hebben imlifidase aangewezen als een weesgeneesmiddel voor de behandeling van anti-GBM ziekte. In Nederland is imlifidase (Idefirix) alleen geregistreerd voor desensibilisatie van sterk geïmmuniseerde potentiële ontvangers van een transplantaat nier. De resultaten van GOOD-IDES-02 worden eind 2025 verwacht. Op dit moment heeft imlifidase in de NFN richtlijn nog geen plaats bij de behandeling van anti-GBM ziekte, maar bij bewezen superioriteit van imlifidase boven plasmawisselingen zal de NFN richtlijn aangepast worden. Behandelduur Gemiddeld 1 eenmalig Toedieningsfrequentie Dosis per toediening 0,50 mg/kg Bronnen NCT03157037 (GOOD-IDES-01); NCT05679401 (GOOD-IDES-02) Aanvullende opmerkingen Eén dosis van 0,50mg/kg over 30 minuten. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 10 - 20 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Orphanet NFN richtlijn anti-GBM glomerulonefritis op basis van KDIGO richtlijn uit 2021: incidentie 0.5-1.0 per miljoen inwoners Aanvullende opmerkingen Met behulp van een immunosuppressiva wordt de aanmaak van nieuwe antistoffen geremd doordat het afweersysteem wordt onderdrukt. Meestal gaat het hier om een combi-behandeling van prednisolon (of prednison) en cyclofosfamide. Imlifidase zal alleen bij incidente patiënten met anti-GBM glomerulonefritis eenmalig toegepast worden. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen anti-GBM glomerulonefritis. In Nederland is imlifidase (Idefirix) alleen geregistreerd voor desensibilisatie van sterk geïmmuniseerde potentiële ontvangers van een transplantaatnier. Bronnen NFN richtlijn behandeling van anti-GBM glomerulonefritis op basis van KDIGO richtlijn 2021 Aanvullende opmerkingen De FDA en de EMA hebben imlifidase aangewezen als een weesgeneesmiddel voor de behandeling van anti-GBM ziekte. Overige informatie Aanvullende opmerkingen