Letermovir

Extended indication	Extension of Letermovir From Day 100 to Day 200 Post-transplant for the Prevention of Cytomegalovirus Infection in Hematopoietic Stem Cell Transplant.
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	7,500,000.00
Registration phase	Clinical trials

Product

Active substance	Letermovir
Domain	Infectious diseases
Reason of inclusion	Indication extension
Main indication	Viral infections other
Extended indication	Extension of Letermovir From Day 100 to Day 200 Post-transplant for the Prevention of Cytomegalovirus Infection in Hematopoietic Stem Cell Transplant.
Proprietary name	Prevymis
Manufacturer	MSD
Portfolio holder	MSD
Mechanism of action	Virus inhibitor
Additional remarks	Bekostigingskader: GVS voor tabletten / MSZ voor IV.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	2024
Expected Registration	2025
Orphan drug	Yes
Registration phase	Clinical trials

Therapeutic value

Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	Met name de hoog risico patiënten en de graft versus host patiënten worden al langer dan 100 dagen in de praktijk behandeld. De indicatie-uitbreiding naar 200 dagen ligt dan ook in de lijn der verwachting.
Duration of treatment	Average 200 day / days
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	240 mg - 480 mg
References	NCT03930615
Additional remarks	Deelnemers die HSCT-transplantatie en 100 dagen LET-profylaxe kregen, werden gerandomiseerd naar een extra 100 dagen LET (480mg eenmaal daags alleen of 240mg eenmaal daags voor deelnemers aan ciclosporine A) behandeling.

Expected patient volume per year

Patient volume	100 - 150 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	GIP databank (1); Expert opinie (2);
Additional remarks	Huidige aantal gebruikers letermovir betreft 94 in 2021 (1). Als er uitgegaan wordt van een CMV seroprevalentie van 60%, dan zouden er zo’n 300 patiënten per jaar in aanmerking komen als men massaal overgaat op letermovir als profylaxe, ongeacht inschatting van CMV risico. De schatting is dat een groot deel van de CMV seropositieve allo-BMTs letermovir kunnen krijgen, gezien de studies die verschenen zijn, waar het onderscheid tussen hoog-risico en laag-risico patiënten niet werd gemaakt. Als men gaat kiezen voor pre-emptieve therapie (dus behandelen als er reactivatie van CMV optreedt) dan zal het aantal veel lager zijn. Het meest waarschijnlijke scenario is dat over een jaar of twee nadat de richtlijnen zijn aangepast letermovir als profylaxe gegeven zal worden, bij deze allo BMT groep, hetgeen dan neer zou komen op maximaal 300 patiënten per jaar. Uitbreiding / verandering van indicatie zal langer duren, omdat die studies niet gedaan zijn. Implementatie van richtlijnen zal naar verwachting even duren, dus een aantal van 100 tot 150 patiënten na 2 á 3 jaar is een realistische inschatting (2).

Patient volume

100 - 150

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

GIP databank (1); Expert opinie (2);

Additional remarks

Huidige aantal gebruikers letermovir betreft 94 in 2021 (1). Als er uitgegaan wordt van een CMV seroprevalentie van 60%, dan zouden er zo’n 300 patiënten per jaar in aanmerking komen als men massaal overgaat op letermovir als profylaxe, ongeacht inschatting van CMV risico. De schatting is dat een groot deel van de CMV seropositieve allo-BMTs letermovir kunnen krijgen, gezien de studies die verschenen zijn, waar het onderscheid tussen hoog-risico en laag-risico patiënten niet werd gemaakt. Als men gaat kiezen voor pre-emptieve therapie (dus behandelen als er reactivatie van CMV optreedt) dan zal het aantal veel lager zijn. Het meest waarschijnlijke scenario is dat over een jaar of twee nadat de richtlijnen zijn aangepast letermovir als profylaxe gegeven zal worden, bij deze allo BMT groep, hetgeen dan neer zou komen op maximaal 300 patiënten per jaar. Uitbreiding / verandering van indicatie zal langer duren, omdat die studies niet gedaan zijn. Implementatie van richtlijnen zal naar verwachting even duren, dus een aantal van 100 tot 150 patiënten na 2 á 3 jaar is een realistische inschatting (2).

Expected cost per patient per year

Cost	< 60,000.00
References	GVS-rapport 10/2018 (Prevymis®)
Additional remarks	Zoals in de Budgetimpact analyse door Zorginstituut Nederland (12 oktober 2018) ten behoeve van de GVS aanvraag werd aangenomen, zijn de apotheekinkoopprijzen voor de verschillende toedieningsvormen van Prevymis als volgt: - 1 vial 240mg vial: €165 - 28 tabletten à 240mg: €4.200 = €150 per tablet - 28 tabletten à 480mg: €8.400 = €300 per tablet De kosten voor 1 patiënt die 200 dagen eenmaal daags 480mg orale therapie gebruikt zijn dan €60.000. In de Budgetimpactanalyse is destijds (2018) gerekend met een gemiddelde behandelduur van 69 dagen. In de huidige fase 3 registratiestudie (PMID 29211658) is de mediane behandelduur 82 dagen. Ongeveer een kwart van de patiënten maakt gedurende een korte periode (gemiddeld 12 dagen) gebruik van intraveneuze toediening. Ook werd daarin gerekend met de dosisaanpassing naar 240mg voor 52% van de patiënten.

Cost

< 60,000.00

References

GVS-rapport 10/2018 (Prevymis®)

Additional remarks

Zoals in de Budgetimpact analyse door Zorginstituut Nederland (12 oktober 2018) ten behoeve van de GVS aanvraag werd aangenomen, zijn de apotheekinkoopprijzen voor de verschillende toedieningsvormen van Prevymis als volgt:
- 1 vial 240mg vial: €165 
- 28 tabletten à 240mg: €4.200  = €150 per tablet
- 28 tabletten à 480mg: €8.400 = €300 per tablet
De kosten voor 1 patiënt die 200 dagen eenmaal daags 480mg orale therapie gebruikt zijn dan €60.000.
In de Budgetimpactanalyse is destijds (2018) gerekend met een gemiddelde behandelduur van 69 dagen. In de huidige fase 3 registratiestudie (PMID 29211658) is de mediane behandelduur 82 dagen. Ongeveer een kwart van de patiënten maakt gedurende een korte periode (gemiddeld 12 dagen) gebruik van intraveneuze toediening. Ook werd daarin gerekend met de dosisaanpassing naar 240mg voor 52% van de patiënten.

Potential total cost per year

Total cost	7,500,000.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

7,500,000.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	No

Indication extension

Indication extension	Yes
Indication extensions	Zie andere indicatie op de Horizonscan Geneesmiddelen

Other information

There is currently no futher information available.