Pegcetacoplan Geneesmiddel 04 juni 2024 Uitgebreide indicatie Extension of indication to include treatment of adults and adolescents aged 12 to 17 years with C3 glomerulopathy or primary immune complex membranoproliferative glomerulopathy. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 54.775.000,00 Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Pegcetacoplan Domein Chronische immuunziekten Reden van opname Indicatieuitbreiding IND Hoofdindicatie Chronische immuunziekten, overig Uitgebreide indicatie Extension of indication to include treatment of adults and adolescents aged 12 to 17 years with C3 glomerulopathy or primary immune complex membranoproliferative glomerulopathy. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Aspaveli Fabrikant Sobi Portfoliohouder Sobi Werkingsmechanisme Complementsysteemremming Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie/infusieoplossing Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum In principe vindt behandeling alleen plaats in de academische centra. Aanvullende opmerkingen Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum Februari 2025 Verwachte registratie Februari 2026 Weesgeneesmiddel Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Tijdslijn op basis van IHSI-inschatting. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Immuun suppressie met MMF + steroïden in observationele studies effectiever dan andere immuun suppressie met 36% complete en 43% partiële remissie van proteïnurie. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Op dit moment is er nog geen goede causale behandeling voor C3G, waarbij activatie van de constitutionele alternatieve complement pathway door genetische of verworven afwijkingen in het complementsysteem een belangrijke rol speelt. Pegcetacoplan subcutaan tweemaal per week kan als remmer van C3 en C3b door remming van alternatieve complement pathway potentieel de complement gemedieerde schade bij C3G mitigeren en daarmee achteruitgang van nierfunctie afremmen en dialyse uitstellen of zelfs voorkomen. Dat zou ook kunnen gelden voor recidief na niertransplantatie dat bij overgrote deel van de C3G patiënten verantwoordelijk is voor het verlies van de transplantaat nier langer dan 5 jaar. In fase 2 studie (KI reports 2023) bij 8 patiënten van 16 jaar en ouder met C3G met eGFR meer dan 60ml/min/1.73m2 bleek pegcetacoplan na 48 weken proteïnurie met 51% te verlagen in ITT populatie en 65% in de per protocol populatie, die meer dan 75% van de giften had ontvangen. 75% van de patiënten had stabiele of verbeterde nierfunctie. Bij alle patiënten werd normalisatie van C3 gezien en forse afname van terminaal complement C5b-9. Op dit moment is alleen een abstract beschikbaar van de fase 3 VAILLANT RCT van 26 weken behandeling met pegcetacoplan bij 124 patiënten met C3G of primaire IC-MPGN (44% adolescenten en 56% volwassenen, met 93% eigen en 7% getransplanteerde nier). In deze RCT was na 26 weken de proteïnurie (primaire eindpunt) in de pegcetacoplan groep significant veel meer verlaagd (67% versus 3% bij placebo) en deze afname was consistent tussen beide indicaties, voor verschillende leeftijdsgroepen en voor wel- en niet getransplanteerde nieren. In de pegcetacoplan groep bereikte 51% (versus 3% bij placebo) het secundaire eindpunt van meer dan 50% proteïnurie reductie in combinatie minder dan 15% daling van eGFR in week 26. Bovendien was er significant minder daling van de eGFR op week 26 ( 1.6 versus 7.9ml/min/1.73m2 bij placebo). Verder was er relevante forse reductie van histologische C3c kleuring bij significant groter percentage patiënten in de pegcetacoplan groep (74% versus 12%). Het veiligheidsprofiel van pegcetacoplan was gunstig en kwam voor deze studie overeen met eerdere studies en meer dan 2.000 patiëntjaren van blootstelling aan pegcetacoplan. Numeriek waren er wel meer ernstige infecties in de pegcetacoplan groep (3 versus 1 bij placebo). Definitieve peer reviewed publicaties van de VAILLANT RCT en de VALE extensie studie zullen afgewacht moeten worden voor een meer definitief oordeel over therapeutische waarde. Gezien noodzaak van subcutane toediening zou de orale remmer van factor B Iptacopan mogelijk een aantrekkelijker optie zijn voor behandeling van C3G. Behandelduur Toedieningsfrequentie 2 maal per week Dosis per toediening 1.080mg Bronnen NCT05809531 (lopende VALE extensie studie van VAILLANT); NCT05067127 (lopende fase 3 VAILLANT studie, als abstract van de ASN gepubliceerd oktober 2024: https://www.asn-online.org/education/kidneyweek/2024/program-abstract.aspx?controlId=4176360); NCT03453619 (fase 2 studie in Kidney International Reports 2023;8:2284-2293) Aanvullende opmerkingen Subcutane infusie van 20ml (1.080mg), tweemaal per week (voor volwassenen of adolescenten zwaarder dan 50kg), en de drie andere op gewicht gebaseerde doses van 10ml (540mg), 12ml (648mg) of 15ml (810mg). Aangezien er geen goede causale behandeling zou een effectieve en veilige remmer van het alternatieve complementsysteem voor deze patiënten met slechte renale prognose en hoge kans op recidief na niertransplantatie een mogelijke gamechanger zijn. Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 50 - 300 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Orphanet (1); Fervenza et al. Nephrol Dial Transplant. 2012 (2); Puri P et al. BMC Nephrology. 2020; Expertopinie. Aanvullende opmerkingen De geschatte incidentie van MPGN is 1,4 tot 9,3 gevallen op de 1 miljoen. Dit betekent dat er 125 tot 837. De incidentie van CG3 1 op de 300.000 tot 1.000.000 (Puri 1 tot 3 cases per miljoen). Dit betekent dat er 18 tot 60 patiënten per jaar in Nederland bij komen (2). MPGN is een oudere diagnose en kan het gevolg zijn van meerdere aandoeningen waaronder de relatief zeldzame C3 glomerulonefritis en primaire IC-MPGN. Pegcetacoplan zal alleen effectief en daarmee geïndiceerd zijn voor de laatste twee types MPGN. Aangezien deze aandoeningen meestal binnen enkele jaren tot eindstadium nierfalen leiden zal de prevalentie circa vijf tot tien maal zo hoog zijn als de incidentie en is het de vraag of complementremming in latere fases van de ziekte nog effectief zullen zijn. Het patiëntvolume zou veel lager kunnen uitvallen als de orale complementremmer Iptacopan even effectief is als pegcetacoplan. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 313.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen medicijnkosten.nl; Aanvullende opmerkingen Prijs per flacon pegcetacoplan is €3.010, dit komt met 104 flacons per jaar neer op €313.040 per patiënt per jaar. Het is nog echter onduidelijk hoe lang een behandeling met een complementremmer bij C3G en primaire IC-MPGN gecontinueerd moet worden en er mogelijk na adequate inductiebehandeling kan worden overgegaan op onderhoudsbehandeling met bijvoorbeeld MMF + prednison. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 54.775.000,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen