Plozasiran Geneesmiddel 03 december 2024 Uitgebreide indicatie Familial chylomicronaemia syndrome in adults and elderly with elevated fasting triglycerides at screening refractory to standard lipid lowering therapy, monotherapy. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Product Werkzame stof Plozasiran Domein Cardiovasculaire aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Lipidenverlagende medicatie Uitgebreide indicatie Familial chylomicronaemia syndrome in adults and elderly with elevated fasting triglycerides at screening refractory to standard lipid lowering therapy, monotherapy. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam ARO-APOC3 Fabrikant Arrowhead Portfoliohouder Werkingsmechanisme Anders, zie opmerkingenveld Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Plozasiran is een siRNA dat is ontworpen om de productie van door APOC3 gecodeerd apolipoproteine C-III-eiwit te remmen. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum Maart 2025 Verwachte registratie Februari 2026 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Registratieaanvraag in behandeling Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Verwachte registratie op basis van IHSI-inschatting. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (icosapent-ethyl); fibraten (bezafibraat, fenofibraat); volanesorsen. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing Van de Apo C-III-remmers is volanesorsen geregistreerd als behandeling voor familiale chylomicronemie-syndroom en is olezarsen in ontwikkeling. De angiopoietin-like protein 3 remmers vupanorsen, evinacumab en zodasiran zijn ook in ontwikkeling. De effectiviteit van plozasiran lijkt gelijk aan volanesorsen; in de SHASTA-2 studie werd een 57 tot 77% reductie in triglyceriden aangetoond. Plozasiran heeft hoogstwaarschijnlijk niet de bijwerking thrombocytopenie (1,3). Plozasiran kan minder frequent (1x per maand of 1x per 3 maanden) worden toegediend dan volanesorsen (2x per maand), wat het gebruiksgemak verbetert. Langetermijndata ontbreken echter nog. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per 12 weken Dosis per toediening Bronnen Spagnuolo & Hegele. Exp. Rev. Endocrin. & Metab. 2024 (1); NCT05089084 (PALISADE) (2); Gaudet et al. JAMA Cardio. 2024 (3). Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 30 - 50 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Orphanet (1); Expertopinie (2). Aanvullende opmerkingen De prevalentie van familiaire chylomicronemie syndroom (FCS) in Europa wordt geschat op 1 op 100.000 tot 1.000.000 inwoners (1), wat in Nederland neerkomt op ongeveer 18 tot 180 patiënten. Vanwege de wisselende presentatie van FCS, waarbij niet alle patiënten continu sterk verhoogde triglyceriden hebben, schatten FCS-experts dat in Nederland ongeveer 30 tot maximaal 50 patiënten in aanmerking komen voor behandeling met apoC3-remmers binnen expertisecentra (2). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten Bronnen Aanvullende opmerkingen Er is nog niets bekend over de mogelijke kosten. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Mixed dyslipidaemia (1); Severe hypertriglyceridaemia (2-5). Bronnen NCT04998201 (MUIR) (1); NCT04720534 (SHASTA-2) (2); NCT06347003 (SHASTA-3) (3); NCT06347016 (SHASTA-4) (4); NCT06347133 (MUIR-3) (5). Aanvullende opmerkingen Plozasiran zit in fase 2 voor mixed dyslipidaemia (1) en in fase 3-trials voor severe hypertriglyceridaemia (2 tot 5). Op basis van een primary completion datum in juli 2026 wordt de severe hypertrigliceridaemia uitbreiding eind 2027 verwacht. De mixed dyslipidaemia uitbreiding wordt later verwacht. Overige informatie Aanvullende opmerkingen