Trofinetide Geneesmiddel 07 december 2022 Uitgebreide indicatie Girls and Women With Rett Syndrome Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Totale kosten € 160.401.250,00 Registratiefase Klinische studies Product Werkzame stof Trofinetide Domein Neurologische aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Neurologie, overig Uitgebreide indicatie Girls and Women With Rett Syndrome Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam Fabrikant Acadia Portfoliohouder Werkingsmechanisme Onbekend Toedieningsweg Onbekend Toedieningsvorm Onbekend Bekostigingskader Onbekend Expertisecentrum Aanvullende opmerkingen Toediening gaat oraal of via een gastronomie tube, afhankelijk van de toedieningsweg zal het bekostigingskader moeten worden bepaald. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid Onbekend ATMP Nee Indieningsdatum Februari 2025 Verwachte registratie Maart 2026 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Klinische studies Vergoeding Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Indiening bij de FDA vond plaats in juli 2022. Indieningsdatum en verwachte registratie op basis van IHSI-inschatting. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Er is geen behandeling die het syndroom van Rett kan genezen. De behandeling is erop gericht de symptomen van de ziekte zo veel mogelijk te onderdrukken of om het kind er zo goed mogelijk mee te leren om gaan. Therapeutische waarde Mogelijk meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket. Onderbouwing In 2019 is fase 2 studie gepubliceerd (1). Hierbij bleek het geneesmiddel veilig en leek het effectief op de functionele uitkomstmaten. In 2022 zijn op AAN de uitkomsten gepresenteerd van de fase 3 studie (2). Ten aanzien van klinische kenmerken en communicatieve vaardigheden gaf 12 weken behandeling met trofinetide een significante verbetering ten opzichte van placebo bij patiënten met RTT. Veiligheidsprofiel acceptabel (milde klachten van misselijkheid en braken). Aangezien er geen behandeling is en dit om kinderen gaat zal zelfs een behandeling met slechts geringe therapeutische waarde aan de meeste kinderen worden voorgeschreven. Behandelduur Toedieningsfrequentie 2 maal per dag Dosis per toediening Administer DAYBUE orally twice daily, in the morning and evening, according to patient weight; For patients weighing 9 kg to less than 12 kg, administer 5,000 mg (25 mL) twice daily. For patients weighing 12 kg to less than 20 kg, administer 6,000 mg (30 mL) twice daily. For patients weighing 20 kg to less than 35 kg, administer 8,000 mg (40 mL) twice daily. For patients weighing 35 kg to less than 50 kg, administer 10,000 mg (50 mL) twice daily. For patients weighing more than 50 kg, administer 12,000 mg (60 mL) twice daily (3). Bronnen NCT04181723; Neurology. 2019 Apr 16;92(16):e1912-e1925(1); Neul JF, Percy AK, Benke TA, et al. Efficacy and Safety of Trofinetide for the treatment of Rett Syndrome: Results from the Phase 3 LAVENDER Study. (2); FDA prescribing information (3). Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume < 250 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen De Nederlandse Rett Syndroom Vereniging (NRSV) Aanvullende opmerkingen Het Rett syndroom heeft een incidentie van 1 op de 10.000 tot 23.000 geboren meisjes, het is extreem zeldzaam bij jongens. In Nederland zijn op dit moment ruim 250 meisjes met het Rett syndroom bekend. Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € 377.415,00 - 905.795,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar. Bronnen Drugs.com Aanvullende opmerkingen De prijs in de Verenigde Staten (200mg/ml) is $10,008 (ongeveer €9.300) voor 450ml. De prijs in de Verenigde Staten is vaak hoger dan in Nederland. De dosering is afhankelijk van het lichaamsgewicht. De toediening voor een patiënt tussen de 9 en 12kg bedraagt tweemaal daags 5.000mg (25ml), dit is €377.415 per patiënt per jaar (€9.300/450∗25∗2∗365,24). De toediening voor een patiënt van meer dan 50kg bedraagt tweemaal daags 12.000mg (60ml), dit is €905.795 per patiënt per jaar (€9.300/450∗60∗2∗365,24). Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 160.401.250,00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Onbekend Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Ja Indicatieuitbreidingen Brain injuries; Fragile X syndrome Bronnen Adis insight Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen