Zilucoplan Geneesmiddel 07 June 2022 Uitgebreide indicatie Zilbrysq is indicated as an add-on to standard therapy for the treatment of generalised myasthenia gravis (gMG) in adult patients who are anti‑acetylcholine receptor (AChR) antibody positive. Therapeutische waarde Mogelijk voordeel in toedieningsgemak Totale kosten € 62,190,000.00 Registratiefase Geregistreerd Product Werkzame stof Zilucoplan Domein Neurologische aandoeningen Reden van opname Nieuw middel (specialité) Hoofdindicatie Spierziekten, overig Uitgebreide indicatie Zilbrysq is indicated as an add-on to standard therapy for the treatment of generalised myasthenia gravis (gMG) in adult patients who are anti‑acetylcholine receptor (AChR) antibody positive. Huidig specialité Reeds beschikbare biosimilars/generieken Merknaam ZILBRYSQ Fabrikant UCB Portfoliohouder UCB Werkingsmechanisme Complementsysteemremming Toedieningsweg Subcutaan Toedieningsvorm Injectie Bekostigingskader Extramuraal (GVS) Expertisecentrum LUMC / MUCM+ / AUMC (loc. AMC)/ Radboud UMC / Erasmus MC Aanvullende opmerkingen Mechanism of Action: zilucoplan is a synthetic macrocyclic peptide inhibitor of the terminal complement protein C5, with potential anti-inflammatory and cell protective activities. Upon subcutaneous administration, complement inhibitor zilucoplan binds to a unique site in terminal complement protein C5, which blocks C5 cleavage into C5a and C5b and prevents the C5b-dependent assembly of the membrane-attack complex (MAC). Zilucoplan also inhibits the interaction between C5b and C6, thereby further blocking MAC assembly. Registratie Registratieroute Centraal (EMA) Type traject Normaal traject Bijzonderheid ATMP Nee Indieningsdatum September 2022 Verwachte registratie December 2023 Weesgeneesmiddel Ja Registratiefase Geregistreerd Vergoeding Vergoed uit het basispakket Geneesmiddelensluis Aanvullende opmerkingen Positieve CHMP-opinie in september 2023. Zorginstituut Nederland heeft de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) geadviseerd om zilucoplan (Zilbrysq®) te vergoeden uit het basispakket van de zorgverzekering. Therapeutische waarde Huidige behandelopties Cholinesterase inhibitors, corticosteroids, Intravenous, Immunosuppressants, Immunoglobulins, bloodplasma transfer, Rituximab, Eculizumab, (ravulizumab). Therapeutische waarde Mogelijk voordeel in toedieningsgemak This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Onderbouwing De fase 2 studie is afgerond. In vergelijking met placebo laat het geneesmiddel positieve resultaten zien (1). Een fase 3 studie zou verder uitsluitsel moeten geven over de therapeutische waarde van dit geneesmiddel ten opzichte van andere beschikbare geneesmiddelen (2). Op basis van de beschikbare data wordt op dit moment verwacht dat de nieuwe complementremmers ongeveer gelijk zullen presteren aan eculizumab em/of ravulizumab. Behandelduur Toedieningsfrequentie 1 maal per dag Dosis per toediening Afhankelijk lichaamsgewicht. De aanbevolen dosis komt overeen met ongeveer 0,3mg/kg. Bronnen Howard JF Jr, Nowak RJ, Wolfe GI, et al. Clinical Effects of the Self-administered Subcutaneous Complement Inhibitor Zilucoplan in Patients With Moderate to Severe Generalized Myasthenia Gravis: Results of a Phase 2 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020;77(5):582-592. doi:10.1001/jamaneurol.2019.5125, (NCT03315130, fase 2) (1), Studie-opzet fase 3-studie (NCT04115293) (2); NCT03971422) Howard JF Jr, Bresch S, Genge A, et al. Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Neurol 2023; 22: 395–406. Aanvullende opmerkingen Verwacht patiëntvolume per jaar Patiëntvolume 150 - 300 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximaal patiëntvolume voor sluis Bronnen Lanet Neurol. 2022. Juvenile myasthenia gravis: a nationwide study in Norway suggested an average annual incidence of 1·6 cases per 1 million people and a prevalence of 3·6–13·8 cases per 1 million people, with more girls affected than boys (1). Aanvullende opmerkingen In Nederland zijn geschat 3.000 patiënten met myasthenia gravis (167 per miljoen), de helft hiervan gebruikt immunosuppressiva (ongeveer 1.500) en bij 10 tot 20% hiervan wordt wegens problemen met chronische stabiliteit derdelijns medicatie overwogen waaronder complementremmers (150 tot 300) (1). Verwachte kosten per patiënt per jaar Kosten € < 276,400.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year. Bronnen https://www.zorginstituutnederland.nl/publicaties/adviezen/2024/08/29/gvs-advies-zilucoplan-zilbrysq Aanvullende opmerkingen Financieel arrangement afgesloten. Mogelijke totale kosten per jaar Totale kosten € 62,190,000.00 Totale kosten voor sluis Aanvullende opmerkingen Off-label gebruik Indicatieuitbreidingen Indicaties off-label gebruik Bronnen Aanvullende opmerkingen Indicatieuitbreiding Indicatieuitbreidingen Nee Indicatieuitbreidingen Bronnen Aanvullende opmerkingen Overige informatie Aanvullende opmerkingen Zilucoplan monotherapy for treatment of acetylcholine receptor-antibody positive generalised Myasthenia gravis in adolescents (NCT06435312): nog geen besluit genomen door het hoofdkantoor of deze indicatie uitbreiding wordt ingediend.