| Onderbouwing |
Therapeutische waarde is momenteel nog onbekend. CLN2 is een zeldzame neuronpathische lysosomale stapelingsziekte die lijdt tot snel progressieve neurodegeneratie (psychomotore achteruitgang, blindheid; spraak en loopvermogen zijn meestal verdwenen op 6 jarige leeftijd. De kinderen overlijden jong. De vaker voorkomende vorm van Batten, juveniele neuronale lipoidfucsinose, heeft een trager beloop. CLN2 wordt veroorzaakt door deficiëntie van het enzym tripeptidyl peptidase (TPP1). Precieze substraten van het enzym zijn niet bekend, maar net als andere NCL's ontstaat er stapeling van autofluroescent materiaal in lysosomen dat leidt tot neuronale celdood. Momenteel worden 3 studies uitgevoerd: Study 1: Open-label, dose-escalation trial to evaluate pharmacokinetics, safety, immunogenicity, tolerability and efficacy of multiple doses of cerliponase alfa compared to historical control in children from 3 to less than 16 years of age with Late-Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis type 2 (CLN2) Disease. Study 2: Non interventional natural history study to assess the clinical course of Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis type 2 (CLN2) Disease. Study 3: Open-label, multicentre study to evaluate safety, tolerability and efficacy of cerliponase alfa in children from birth to less than 18 years of age with CLN2 Disease. Eindpunten: Change in CLN2 disease rating score. Study 3 is de 190-201 studie met extensie de 190-202 studie met als eindpunten safety en Motor and Language Changes. Maart 2016: persbericht van Biomarin dat er positieve effecten zijn na 48 weken: average rate of clinical decline for motor and language function in patients receiving cerliponase alfa treatment — the primary efficacy endpoint — was approximately 80% less than the expected rate of decline in the untreated population (uit nat history studie), preserving essential function in the majority of treated patients (p <0.0001). EMA website: Blijkbaar heeft EMA geweigerd om een subset van kinderen uit te sluiten (< 1 jaar en tussen 16 en 18 jaar) waar Biomarin om had gevraagd (aug 2016). |