Ciltacabtagene autoleucel

Uitgebreide indicatie	Carvykti is indicated for the treatment of adult patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who have received at least three prior therapies, including an immunomodulatory agent, a proteasome inhibitor and an anti-CD38 antibody, and have demonstrated disease progression on the last therapy.
Therapeutische waarde	Mogelijk meerwaarde
Totale kosten	58.800.000,00
Registratiefase	Geregistreerd

Product

Werkzame stof	Ciltacabtagene autoleucel
Domein	Hematologie
Reden van opname	Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie	Multipel Myeloom
Uitgebreide indicatie	Carvykti is indicated for the treatment of adult patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who have received at least three prior therapies, including an immunomodulatory agent, a proteasome inhibitor and an anti-CD38 antibody, and have demonstrated disease progression on the last therapy.
Merknaam	Carvykti
Fabrikant	Janssen
Portfoliohouder	Janssen
Werkingsmechanisme	CAR-T therapie
Toedieningsweg	Intraveneus
Toedieningsvorm	Infuus
Bekostigingskader	Intramuraal (MSZ)
Aanvullende opmerkingen	Autologe humane T cellen die ex-vivo genetisch gemodificeerd zijn met een lentivirale vector die codeert voor een chimeric antigen receptor (CAR) tegen het B-cell maturation antigen (BCMA).

Registratie

Registratieroute	Centraal (EMA)
Type traject	Normaal traject
Bijzonderheid	Nieuw geneesmiddel met Priority Medicines (PRIME)
ATMP	Ja
Indieningsdatum	Mei 2021
Verwachte registratie	Mei 2022
Weesgeneesmiddel	Ja
Registratiefase	Geregistreerd
Aanvullende opmerkingen	Positieve CHMP opinie ontvangen in maart 2022. Het Zorginstituut heeft de minister van VWS in mei 2022 geadviseerd dit product in de sluis op te nemen.

Therapeutische waarde

Huidige behandelopties	Chemotherapie combinaties en in de toekomst mogelijk Idecabtagene vicleucel.
Therapeutische waarde	Mogelijk meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.
Onderbouwing	CARTITUDE fase 1b/2 studie, gepresenteerd op ASH 2021, laat een ORR van 97.9% zien met een sCR van 83% bij een mediane follow-up duur van 21,7 maanden. De mPFS is nog niet bereikt; de 2-jaar PFS en OS rates zijn 60.5% en 74.0% respectievelijk. Er is een hoger responspercentage en langere duur van de respons in non-head- to head vergelijking met andere therapeutische opties.
Behandelduur	eenmalig
Bronnen	phase Ib/II CARTITUDE-1 trial (NCT03548207). Eerste analyse is gepubliceerd, analyses met langere follow-up zijn recent gepresenteerd (ASH 2021). Berdeja, J. G., et al. (2021).

Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume	< 140 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.
Bronnen	https://iknl.nl/kankersoorten/hemato-oncologie/nkr-cijfers/mm (1); Integraal Kankercentrum Nederland. Het multipel myeloom in Nederland, 2014-2017. Landelijk rapport van het hemato-oncologieregister van de Nederlandse Kankerregistratie (2); Fonseca, R., Frontline treatment patterns and attrition rates by subsequent lines of therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma. BMC cancer, 2020. 20.
Aanvullende opmerkingen	Er werden in Nederland tussen 2014-2018 naar schatting 1.272 patiënten met symptomatisch multipel myeloom gediagnosticeerd per jaar (1). Naar schatting was de helft van deze 1.272 patiënten jonger dan 70 jaar. Dat komt neer op 636 patiënten die in aanmerking kwamen voor een autologe stamceltransplantatie. Dit wordt gezien als de groep patiënten die in de vierde lijn van behandeling in aanmerking komt voor cilta-cel (2). Van de patiënten die in aanmerking kwamen voor een autologe stamceltransplantatie kreeg in 2016 91,2% een behandeling (2). Dit resulteert in een geschatte 580 patiënten die een behandeling kregen voor actieve ziekte die in aanmerking kwamen voor een autologe stamceltransplantatie (ASCT) (1). Na een ASCT in de eerste lijn van behandeling krijgt naar schatting 79,0% een tweede lijn, wat neerkomt op 458 patiënten. Van deze 458 patiënten zullen er 316 een derde behandellijn krijgen en uiteindelijk komen er 200 patiënten in aanmerking voor een vierde behandellijn, waarvoor cilta-cel geïndiceerd zal worden. De 200 patiënten die in aanmerking komen voor een vierde lijn, komen op basis van hun voorbehandeling dus in aanmerking voor cilta-cel. (3). Echter is niet de verwachting dat al deze 200 patiënten daadwerkelijk cilta-cel zullen krijgen aangezien de prognose voor deze patiënten niet allemaal hetzelfde is en het behandelproces voor een CAR-T behandeling een zekere fitheid vereist. Er wordt ingeschat dat van de 200 patiënten 70% in aanmerking zal komen voor een CAR-T behandeling, wat neerkomt op 140 patiënten. Naar de toekomst toe kan CAR-T mogelijk naar eerdere behandelrichtlijnen verschuiven, in dat geval zouden meer patiënten in aanmerking komen.

Patiëntvolume

< 140

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen

https://iknl.nl/kankersoorten/hemato-oncologie/nkr-cijfers/mm (1); Integraal Kankercentrum Nederland. Het multipel myeloom in Nederland, 2014-2017. Landelijk rapport van het hemato-oncologieregister van de Nederlandse Kankerregistratie (2); Fonseca, R., Frontline treatment patterns and attrition rates by subsequent lines of therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma. BMC cancer, 2020. 20.

Aanvullende opmerkingen

Er werden in Nederland tussen 2014-2018 naar schatting 1.272 patiënten met symptomatisch multipel myeloom gediagnosticeerd per jaar (1). Naar schatting was de helft van deze 1.272 patiënten jonger dan 70 jaar. Dat komt neer op 636 patiënten die in aanmerking kwamen voor een autologe stamceltransplantatie. Dit wordt gezien als de groep patiënten die in de vierde lijn van behandeling in aanmerking komt voor cilta-cel (2). Van de patiënten die in aanmerking kwamen voor een autologe stamceltransplantatie kreeg in 2016 91,2% een behandeling (2). Dit resulteert in een geschatte 580 patiënten die een behandeling kregen voor actieve ziekte die in aanmerking kwamen voor een autologe stamceltransplantatie (ASCT) (1). Na een ASCT in de eerste lijn van behandeling krijgt naar schatting 79,0% een tweede lijn, wat neerkomt op 458 patiënten. Van deze 458 patiënten zullen er 316 een derde behandellijn krijgen en uiteindelijk komen er 200 patiënten in aanmerking voor een vierde behandellijn, waarvoor cilta-cel geïndiceerd zal worden. De 200 patiënten die in aanmerking komen voor een vierde lijn, komen op basis van hun voorbehandeling dus in aanmerking voor cilta-cel. (3). Echter is niet de verwachting dat al deze 200 patiënten daadwerkelijk cilta-cel zullen krijgen aangezien de prognose voor deze patiënten niet allemaal hetzelfde is en het behandelproces voor een CAR-T behandeling een zekere fitheid vereist. Er wordt ingeschat dat van de 200 patiënten 70% in aanmerking zal komen voor een CAR-T behandeling, wat neerkomt op 140 patiënten. Naar de toekomst toe kan CAR-T mogelijk naar eerdere behandelrichtlijnen verschuiven, in dat geval zouden meer patiënten in aanmerking komen.

Verwachte kosten per patiënt per jaar

Kosten	< 420.000,00

Mogelijke totale kosten per jaar

Totale kosten	58.800.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Totale kosten

58.800.000,00

Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Off-label gebruik

Off-label gebruik	Nee
Bronnen	adisinsight

Indicatieuitbreiding

Indicatieuitbreiding	Nee
Bronnen	AdisInsight

Overige informatie

Aanvullende opmerkingen	CARTITUDE-4 (NCT04181827) registratie verwacht in tweede helft 2023