Extended indication Prevention of delayed cerebral ischaemia due to cerebral vasospasm associated with aneurysmal subara
Therapeutic value No estimate possible yet
Registration phase Clinical trials

Product

Active substance Clazosentan
Domain Neurological disorders
Reason of inclusion New medicine (specialité)
Main indication Neurological disorders other
Extended indication Prevention of delayed cerebral ischaemia due to cerebral vasospasm associated with aneurysmal subarachnoid haemorrhage (SAH)
Proprietary name Pivlaz
Manufacturer Idorsia Pharmaceuticals
Route of administration Intravenous
Therapeutical formulation Injection / infusion solution
Budgetting framework Intermural (MSZ)
Additional comments Werkingsmechanisme: Endothelin A receptor antagonists. Endotheline is een langwerkende endogene vasocontrictor. Na SAH is de concentratie endotheline mogelijk verhoogd en is er verhoogde gevoeligheid. Een antagonist zou de vasospasmen reduceren. Vasospasmen kunnen in 17 - 40% van de gevallen delayed ischemic neurological deficit (DIND) veroorzaken. De helft hiervan ontwikkelt een cerebraal infarct.

Registration

Registration route Centralised (EMA)
ATMP No
Submission date July 2022
Expected Registration September 2023
Orphan drug Yes
Registration phase Clinical trials
Additional comments Middel is geregistreerd in Japan. Global studie (NCT03585270) heeft lichte vertraging opgelopen door COVID-pandemie

Therapeutic value

Therapeutic value No estimate possible yet
Substantiation CONSCIOUS-1 trial en Japans/Koreaanse trial laten zien dat middel mogelijk van preventieve waarde kan zijn bij vaatspasmen voor dit indicatiegebied (1, 2). , Echter nog geen verbetering van de functionele uitkomst. Er loopt een fase 3 studie (3). Op basis van de huidige studies nog onduidelijk of middel ook in de richtlijn opgenomen zal worden (4).
Duration of treatment Maximal 14 day / days
Dosage per administration 15 mg/hour
References Macdonald et al., (2008) Clazosentan to overcome neurological ischemia and infarction occurring after subarachnoid hemorrhage (CONSCIOUS-1): randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 dose-finding trial. Stroke. 2008 Nov;39(11):3015-21 (1); Fujimura M, et al. Cerebrovasc Dis 2017;44:59–67 (fase 2, Japans/Koreaanse trial) (2); Studieprotocol fase 3-studie: NCT03585270 (3); Expert opinie (4)

Expected patient volume per year

References doi: 10.1001/jamaneurol.2019.0006.
Additional comments De incidentie van aSAH in Europa is in 2010 geschat op 6.3 (CI 4.9-8.1) per 100.000 per jaar. In Nederland zou dit neerkomen op 1.071 (CI: 816-1377) (op basis van 17 miljoen Nederlanders) patiënten. Hoeveel hiervan in aanmerking komt voor dit middels is momenteel niet te voorspellen.

Expected cost per patient per year

There is currently nothing known about the expected cost.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.