Ivosidenib

Extended indication	Tibsovo in combinatie met azacitidine is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) met een R132-mutatie in isocitraatdehydrogenase-1 (IDH1), die niet in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie.
Therapeutic value	Possible added value
Total cost	2,970,450.00
Registration phase	Registered

Product

Active substance	Ivosidenib
Domain	Hematology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	AML / MDS
Extended indication	Tibsovo in combinatie met azacitidine is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) met een R132-mutatie in isocitraatdehydrogenase-1 (IDH1), die niet in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie.
Proprietary name	Tibsovo
Manufacturer	Servier
Portfolio holder	Servier
Mechanism of action	Enzyme inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Film-coated tablet
Budgetting framework	Intermural (MSZ)
Additional remarks	Isocitrate dehydrogenase 1 inhibitor Middel heeft EMA-goedkeuring voor 2 merknamen

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	March 2022
Expected Registration	May 2023
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registered
Additional remarks	Positieve CHMP februari 2023.

Therapeutic value

Current treatment options	Chemotherapie en hematopoietische stamcel transplantatie.
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	In de fase 3 studie AGILE geeft de combinatie ivosidenib + azacitidine een mediane OS van 24 maanden versus 7.9 voor azacitidine+ placebo (HR 0.44: 95% CI, 0.27-0.73; P=0.001) bij AML patiënten met een IDH1 mutatie. Behandeling met ivosidenib+azacitidine resulteerde in een statistisch significante verbetering in EFS (event-free survival) (HR=0.33,95% CI 0.16–0.69; P=0.0023) versus placebo + azacitidine bij een mediane follow-uptijd van 12,4 maanden. De conclusie is dat de therapie effectief is bij de subgroep met een IDH mutatie. Langdurige cytopenieën worden daarnaast niet waargenomen.
Duration of treatment	Median 6 month / months
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	Een filmomhulde tablet is 250 mg. Totale dosis: 500 mg
References	Montesinos et al. N Engl J Med 2022; 386:1519-1531

Expected patient volume per year

Patient volume	46 - 77 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	J Natl Cancer Inst. 2010 Jul 7; 102(13): 932–941. doi: 10.1093/jnci/djq187. Walter et al., Leukemia. 2015 Feb; 29(2): 312–320.; NKR
Additional remarks	Er waren 774 AML diagnoses in 2017. Van de AML patiënten heeft 6%-10% een IDH1mutatie. Dit betekent dat er mogelijk 46 tot 77 patiënten in Nederland in aanmerking zouden komen voor de behandeling.

Patient volume

46 - 77

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

J Natl Cancer Inst. 2010 Jul 7; 102(13): 932–941. doi: 10.1093/jnci/djq187. Walter et al., Leukemia. 2015 Feb; 29(2): 312–320.; NKR

Additional remarks

Er waren 774 AML diagnoses in 2017. Van de AML patiënten heeft 6%-10% een IDH1mutatie. 
Dit betekent dat er mogelijk 46 tot 77 patiënten in Nederland in aanmerking zouden komen voor de behandeling.

Expected cost per patient per year

Cost	13,800.00 - 82,800.00
References	Montesinos et al. N Engl J Med 2022; 386:1519-1531
Additional remarks	De fabrikant geeft aan dat er bij de berekening een prijs van €13.800 gebruikt is. Dit is de prijs die op dit moment gevraagd wordt voor deelname aan een internationaal Managed Access Programma en is een indicatie voor de finale prijs die pas vast gesteld zal worden op het moment van CHMP goedkeuring. Dan is immers pas de definitieve indicatie bekend.

Cost

13,800.00 - 82,800.00

References

Montesinos et al. N Engl J Med 2022; 386:1519-1531

Additional remarks

De fabrikant geeft aan dat er bij de berekening een prijs van €13.800 gebruikt is. Dit is de prijs die op dit moment gevraagd wordt voor deelname aan een internationaal Managed Access Programma en is een indicatie voor de finale prijs die pas vast gesteld zal worden op het moment van CHMP goedkeuring. Dan is immers pas de definitieve indicatie bekend.

Potential total cost per year

Total cost	2,970,450.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

2,970,450.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Off label use	No

Indication extension

Indication extension	No

Other information

There is currently no futher information available.