| Onderbouwing |
Gebruiksgemak (oraal middel). Migalastat is een small molecule dat werkt als een chaperone. Galafold is onderzocht in twee hoofdstudies onder in totaal 127 patiënten met de ziekte van Fabry. In de eerste studie, waarin bij 67 patiënten Galafold werd vergeleken met placebo, werd gekeken naar aantal patiënten dat reageerde op behandeling (gedefinieerd als een vermindering van ten minste 50% in GL-3-stapeling in de nieren). In het algemeen bleek dat Galafold niet effectiever was dan placebo wat betreft het verminderen van GL-3-stapeling; aanvullende analyses die alleen patiënten omvatten met genetische mutaties (amenable mutations) die kunnen worden behandeld met Galafold, toonden echter aan dat patiënten na 6 maanden behandeling beter op Galafold dan op placebo reageerden. In de tweede studie, bij 60 patiënten, werd Galafold vergeleken met de enzym suppletie therapieën agalsidase alfa of agalsidase bèta. De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering in de nierfunctie van de patiënten na 18 maanden behandeling. In deze studie bleek Galafold even effectief als enzymvervanging wat betreft het stabiliseren van de nierfunctie van de patiënten. Van belang is dat Galafold alleen werkt bij een klein aantal patienten met een amenable mutation. In het algemeen zijn dit patienten met een missense mutatie, die vaker gepaard gaat met een niet-klassiek fenotype. Het natuurlijk beloop van niet-klassieke patienten is anders dan bij klassiek aangedane Fabry patiënten. Zo is er in 18 maanden geen effect op nierfunctie te verwachten en is daarmee GFR als eindpunt niet zinvol. |