PF-07321332 / ritonavir

Extended indication	Paxlovid is indicated for the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in adults who do not require supplemental oxygen and who are at increased risk for progressing to severe COVID-19.
Therapeutic value	Possible added value
Registration phase	Registered and reimbursed

Product

Active substance	PF-07321332 / ritonavir
Domain	Infectious diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	COVID-19
Extended indication	Paxlovid is indicated for the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in adults who do not require supplemental oxygen and who are at increased risk for progressing to severe COVID-19.
Proprietary name	Paxlovid
Manufacturer	Pfizer
Portfolio holder	Pfizer
Mechanism of action	Proteasome inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Tablet
Budgetting framework	Extramural (GVS)
Additional remarks	De primaire werkzame stof is de SARS-CoV-2 protease inhibitor PF-07321332 (=nirmatrelvir). De combinatie therapie bestaat uit 2 losse componenten PF-07321332 (=nirmatrelvir) en ritonavir. Een gelijktijdige toediening met een lage dosis ritonavir helpt om het metabolisme of de afbraak van PF-07321332 (=nirmatrelvir) te remmen, zodat het voor langere tijd actief blijft in het lichaam bij hogere concentraties om het virus te helpen bestrijden.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Accelerated assessment
ATMP	No
Submission date	November 2021
Expected Registration	January 2022
Orphan drug	No
Registration phase	Registered and reimbursed
Additional remarks	Rolling EMA review ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04960202 Positieve CHMP opinie ontvangen in januari 2022. De minister van VWS heeft besloten het advies van het Zorginstituut over te nemen. Nirmatrelvir/ritonavir wordt vanaf 15 november vergoed uit het basispakket van de zorgverzekering voor de behandeling van mensen met een coronavirusinfectie die behoren tot bepaalde medische risicogroepen.

Therapeutic value

Current treatment options	Er zijn momenteel geen producten beschikbaar die beschouwd kunnen worden als een vergelijkende behandeling voor nirmatrelvir/ritonavir bij COVID-19-patiënten met een verhoogd risico op ernstige progressie naar COVID-19 die niet zuurstofbehoeftig zijn.
Therapeutic value	Possible added value
Substantiation	Paxlovid bestaat uit een combinatie van een SARS-CoV-2 specifieke proteaseremmer (nirmatrelvir) en ritonavir. Bij patiënten die ≤5 dagen na het begin van de COVID-19-symptomen werden behandeld, verminderde Paxlovid significant het percentage patiënten met een aan COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname of sterfte ongeacht oorzaak. De relatieve risicoreductie was 88% vergeleken met placebo.
Duration of treatment	Average 5 day / days
Frequency of administration	2 times a day
References	NCT04960202; Hammond et al. 2022 N Engl J Med 2022; 386:1397-1408; https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/paxlovid-epar-product-information_nl.pdf

Expected patient volume per year

References	GVS-advies nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) voor de behandeling van COVID-19
Additional remarks	Aantal ongevaccineerde personen (oktober 2021) betreft 1,8 miljoen. Daarnaast zijn er 200.000-400.000 personen die een gecompromitteerd immuunsysteem hebben. Beide groepen kunnen in aanmerking komen voor dit geneesmiddel, dit komt in totaal neer op 2-2,2 miljoen personen. Dit betreft het maximale aantal personen dat in aanmerking kan komen gezien 1) Niet deze gehele groep jaarlijks positief zal testen op COVID. 2) Vaccinatiestatus is niet bepalend in de indicatiestelling en van die 1,8 miljoen ongevaccineerden zal een aanzienlijk deel ook COVID-19 hebben gehad en dus antistof positief zijn. 3) De onbeschermde ongevaccineerde groep op termijn kleiner zal worden door het oplopen van een besmetting of door vaccinatie. 4) De verwachting is dat het met name zal worden toegepast bij hoog-risicogroepen (zestig jaar of ouder met en/of hart-, long-, nierziekten en diabetes mellitus). Daarnaast is nog de vraag of na een positieve test bij milde ziekteverschijnselen de ongevaccineerde personen dit geneesmiddel preventief in zullen nemen ter voorkoming van ergere ziekte (post-expositie profylaxe). Tenslotte geldt dat op dit moment de meeste geneesmiddelen die op korte termijn op de markt gebracht worden ter preventie van ernstige COVID, pas in de tweedelijnszorg ingezet kunnen worden omdat het een intraveneuze toediening betreft. Molnupiravir en ritonavir/ PF-07321332 zijn de enige middelen op de Horizonscan Geneesmiddelen met een orale toediening die door de huisarts kan worden verstrekt en daardoor eerder, bij een grotere groep mensen, ter voorkoming van ziekenhuisopname ingezet kan worden.

References

GVS-advies nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) voor de behandeling van COVID-19

Additional remarks

Aantal ongevaccineerde personen (oktober 2021) betreft 1,8 miljoen. Daarnaast zijn er 200.000-400.000 personen die een gecompromitteerd immuunsysteem hebben. Beide groepen kunnen in aanmerking komen voor dit geneesmiddel, dit komt in totaal neer op 2-2,2 miljoen personen. Dit betreft het maximale aantal personen dat in aanmerking kan komen gezien
1) Niet deze gehele groep jaarlijks positief zal testen op COVID.
2) Vaccinatiestatus is niet bepalend in de indicatiestelling en van die 1,8 miljoen ongevaccineerden zal een aanzienlijk deel ook COVID-19 hebben gehad en dus antistof positief zijn.
3) De onbeschermde ongevaccineerde groep op termijn kleiner zal worden door het oplopen van een besmetting of door vaccinatie.
4) De verwachting is dat het met name zal worden toegepast bij hoog-risicogroepen (zestig jaar of ouder met en/of hart-, long-, nierziekten en diabetes mellitus).
Daarnaast is nog de vraag of na een positieve test bij milde ziekteverschijnselen de ongevaccineerde personen dit geneesmiddel preventief in zullen nemen ter voorkoming van ergere ziekte (post-expositie profylaxe). Tenslotte geldt dat op dit moment de meeste geneesmiddelen die op korte termijn op de markt gebracht worden ter preventie van ernstige COVID, pas in de tweedelijnszorg ingezet kunnen worden omdat het een intraveneuze toediening betreft. Molnupiravir en ritonavir/ PF-07321332 zijn de enige middelen op de Horizonscan Geneesmiddelen met een orale toediening die door de huisarts kan worden verstrekt en daardoor eerder, bij een grotere groep mensen, ter voorkoming van ziekenhuisopname ingezet kan worden.

Expected cost per patient per year

Cost	1,242.00
References	Taxe december 2022
Additional remarks	De AIP (exclusief BTW) voor een verpakking van Paxlovid is €1.242.

Potential total cost per year

Additional remarks	Er is op dit geen informatie beschikbaar over de verwachte prijs, patiënten aantallen en kosten in Nederland.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.