Roxadustat

Extended indication	Evrenzo is indicated for treatment of adult patients with symptomatic anaemia associated with chronic kidney disease (CKD).
Therapeutic value	Possible equal value
Total cost	3,108,851.00
Registration phase	Registered and reimbursed

Product

Active substance	Roxadustat
Domain	Cardiovascular diseases
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	Other non-oncological hematological medications
Extended indication	Evrenzo is indicated for treatment of adult patients with symptomatic anaemia associated with chronic kidney disease (CKD).
Proprietary name	Evrenzo
Manufacturer	Astellas
Mechanism of action	Enzyme inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Tablet
Budgetting framework	Extramural (GVS)
Additional remarks	Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitor (HIF-PH-remmer), stimulatie endogene EPO productie. Zowel voor dialyse als non/pre-dialyse patiënten.

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
Submission date	May 2020
Expected Registration	August 2021
Orphan drug	No
Registration phase	Registered and reimbursed
Additional remarks	De vergoedingsaanvraag is succesvol afgerond via de parallelle procedure ZIN-CBG. Evrenzo is inmiddels opgenomen op bijlage 1B van het GVS. In januari 2022 wordt de klasse van erytropoëtische groeifactoren overgeheveld.

Therapeutic value

Current treatment options	Erythropoiesis-Stimulating Agents (ESAs) en/of ijzersuppletie. Ook concurrenten daprodustat en vadadustat zullen binnenkort op de markt komen als HIF-PHI.
Therapeutic value	Possible equal value
Substantiation	De gepubliceerde fase 3 trials laten zien dat orale HIF-PH-remmertherapie even effectief is als standaard ESAs in het managen van Hb-gehaltes bij patiënten met anemie bij CNS (al of niet dialyse-afhankelijk). De groep van HFI-PH-remmers is nog niet met elkaar vergeleken in klinische studies. De behandeling met roxadustat verminderde het gebruik van aanvullend IV-ijzer in vergelijking met een ESA. In de oorspronkelijke fase 3 studie bleek dit om een subgroep te gaan van 6.2% van de patiënten. Van de patiënten die IV-ijzer nodig hadden, was het aantal toedieningen IV-ijzer gehalveerd met roxadustat in vergelijking met een ESA. Er was geen toename van het cardiovasculaire of mortaliteitsrisico in vergelijking met een ESA in een Hb-correctie setting bij patiënten die geen dialyse ondergingen of kortgeleden met dialyse begonnen waren (incident dialyse). Een recente meta-analyse (Liu et al, Front Med 2021) laat zien dat er geen verschil is in orale ijzerintake ivm EPO. Twee andere recente meta-analyses (Zheng et al, Br J Pharm 2021; Tang et al, Front Pharmacol 2021) laten zien dat roxadustat meer SAE’s gaf dan EPO. Startende patiënten met anemie bij CNS komen in aanmerking voor roxadustat, zowel predialyse als dialysepatiënten. Bij dialysepatiënten die stabiel zijn ingesteld op een ESA mag alleen geswitcht worden bij een klinisch valide reden. Bij predialyse patiënten en beginnende dialyse patiënten (>2 weken en <4 maanden) is het gebruik van roxadustat onderzocht bij patiënten die niet eerder werden behandeld met een ESA.
Duration of treatment	lifetime
Frequency of administration	3 times a week
Dosage per administration	Aanvangsdosering: roxadustat 70 mg bij patienten met een gewicht van <100 kg en roxadustat 100 mg bij >100 kg
References	Barratt J, et al.

Expected patient volume per year

Patient volume	< 1,151 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	CBS; NHG standaard anemie
Additional remarks	Incidentie bij huisartsen 8,6 op de 1.000 patiënten. Er vanuit gaande dat 75% van de Nederlanders per jaar naar de huisarts gaat komt dit neer op 109.650 patiënten. Ongeveer 21% heeft als oorzaak chronische nierziekte, wat neerkomt op 23.027 patiënten. Naast de bestaande ESAs komen naar verwachting ook de concurrenten vadadustat, molidustat en daprodustat binnenkort op de markt. Voorlopig zullen nefrologen deze middelen niet veel voorschrijven omdat de lange termijn safety data ontbreken en er nog geen meerwaarde is aangetoond ten opzichte van EPO. De verwachting is dat deze vier producten allemaal op een marktaandeel uitkomen van rond de 5% (1.151 patiënten).

Patient volume

< 1,151

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

CBS; NHG standaard anemie

Additional remarks

Incidentie bij huisartsen 8,6 op de 1.000 patiënten. Er vanuit gaande dat 75% van de Nederlanders per jaar naar de huisarts gaat komt dit neer op 109.650 patiënten. Ongeveer 21% heeft als oorzaak chronische nierziekte, wat neerkomt op 23.027 patiënten. Naast de bestaande ESAs komen naar verwachting ook de concurrenten vadadustat, molidustat en daprodustat binnenkort op de markt. Voorlopig zullen nefrologen deze middelen niet veel voorschrijven omdat de lange termijn safety data ontbreken en er nog geen meerwaarde is aangetoond ten opzichte van EPO. De verwachting is dat deze vier producten allemaal op een marktaandeel uitkomen van rond de 5% (1.151 patiënten).

Expected cost per patient per year

Cost	2,701.00
References	G-standaard/Taxe
Additional remarks	Evrenzo is per oktober 2021 GVS-vergoed aan €7,40 per dag en kost daarmee €2.701 per patiënt per jaar.

Potential total cost per year

Total cost	3,108,851.00 This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Total cost

3,108,851.00

This amount gives an indication of the total cost. It is the result of the average expected patient volume times the average cost per patient. both per year.

Off label use

Additional remarks	Mogelijk dezelfde off-label indicaties als huidige ESAs

Indication extension

There is currently nothing known about indication extensions.

Other information

There is currently no futher information available.