Trastuzumab deruxtecan Medicine 08 December 2020 Extended indication Extension of indication for Enhertu to include treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who have received one or more prior anti-HER2-based regimens. Therapeutic value Possible added value Total cost Registration phase Registration application pending Product Active substance Trastuzumab deruxtecan Domain Oncology Reason of inclusion Indication extension IND Main indication Breast cancer Extended indication Extension of indication for Enhertu to include treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who have received one or more prior anti-HER2-based regimens. Current proprietary name Already available biosimilars / generics Proprietary name Enhertu Manufacturer AstraZeneca Portfolio holder Mechanism of action Antibody-drug conjugate Route of administration Intravenous Therapeutical formulation Injection / infusion solution Budgetting framework Intermural (MSZ) Centre of expertise Additional remarks Registration Registration route Centralised (EMA) Type of trajectory Normal trajectory Particularity Unknown ATMP No Submission date December 2021 Expected Registration October 2022 Orphan drug No Registration phase Registration application pending Reimbursement Medicine sluice Additional remarks De fabrikant verwacht indiening in de tweede helft van 2021 en registratie in de tweede helft van 2022. Therapeutic value Current treatment options Trastuzumab-emtansine Therapeutic value Possible added value This assessment does not indicate any potential inclusion in the package. Substantiation In de DESTINY-Breast03 werd aangetoond dat Enhertu het risico op ziekte progressie of sterfte met 72% verminderde versus trastuzumab emtansine (T-DM1) . Duration of treatment Frequency of administration 1 times every 3 weeks Dosage per administration 5,4mg/kg References DESTINY-Breast03 (NCT03529110) Additional remarks Dit betreft dezelfde populatie als geneesmiddel 1 (op basis van DB-01/DB-02), maar dan in een lijn eerder. Deze indicatie zal naar verwachting gebruik in de derde lijn sterk doen afnemen. Expected patient volume per year Patient volume < 518 Market share is generally not included unless otherwise stated. Maximum patient volume for sluice References IKNL(1); ZIN Pakketadvies pertuzumab(2); Additional remarks In 2019 waren er 14.942 patiënten met mammacarcinoom (1). Hiervan betreft circa 95% (=14.195) vroege borstkanker (stadium I-III) en 5% (=747) gemetastaseerde borstkanker (stadium IV). Ongeveer 13% van de patiënten met vroege borstkanker en 20% met gemetastaseerde borstkanker zijn HER2 positief (2). In 20% van de patiënten met vroege borstkanker zal de ziekte terugkeren als gemetastaseerde ziekte (2). Uitgaande van deze aannames wordt er in 2019 bij (14.195*13%*20%=) 369 + (747*20%=) 149 = 518 patiënten gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker gediagnosticeerd. Het gaat echter om een tweedelijns behandeling, dus het aantal patiënten dat in aanmerking komt voor dit geneesmiddel zal lager zijn dan 518 patiënten. Trastuzumab deruxtecan zal de concurrentie aangaan met trastuzumab emtansine. Expected cost per patient per year Cost References https://www.fiercepharma.com/special-report/1-enhertu Additional remarks Op basis van de verwachte prijs in de Verenigde Staten: $13,300 per maand. Uitgaande van 10 maanden zou dat neerkomen op $133,000, dus ongeveer €110.000. De prijs in Nederland is nog niet bepaald. Potential total cost per year Total cost Total cost for sluice Additional remarks Off label use Off label use Unknown Indications off label use References Additional remarks Indication extension Indication extensions Yes Indication extensions Treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2 positive breast cancer who have received two or more prior anti HER2 based regimens (NCT03248492). Treatment of adult patients with unresectable or metastaticHER2-Low breast cancer. Treatment of HER2-overexpressing advanced gastric orgastroesophageal junction adenocarcinoma patients who have progressed on twoprior treatment regimens (NCT03329690). Treatment of adult patients with HER2-mutated, Unresectable and/or Metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) (NCT03505710). References Fabrikant Additional remarks Other information Additional remarks