Letermovir

Uitgebreide indicatie	Geïndiceerd voor de profylaxe van cytomegalovirus (CMV)-reactivatie en -ziekte bij volwassen CMV-seropositieve [R+] ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Therapeutische waarde	Mogelijke meerwaarde
Totale kosten	2.930.000,00
Registratiefase	Geregistreerd en vergoed

Product

Werkzame stof	Letermovir
Domein	Infectieziekten
Reden van opname	Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie	Virale infecties, overig
Uitgebreide indicatie	Geïndiceerd voor de profylaxe van cytomegalovirus (CMV)-reactivatie en -ziekte bij volwassen CMV-seropositieve [R+] ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Merknaam	Prevymis
Fabrikant	MSD
Werkingsmechanisme	Virusremmer
Toedieningsweg	Oraal
Toedieningsvorm	Tablet
Expertisecentrum	Academische centra waar (zowel orgaan als stamcel) transplantaties worden verricht.
Aanvullende opmerkingen	CMV-DNA-terminasecomplex remmer. Naast tablet ook beschikbaar middels intraveneuze injectievloeistof. Bekostigingskader: GVS voor tabletten / MSZ voor IV. Remming CMV-DNA-terminasecomplex.

Registratie

Registratieroute	Centraal (EMA)
Type traject	Versnelde beoordeling
Indieningsdatum	Mei 2017
Verwachte registratie	Januari 2018
Weesgeneesmiddel	Ja
Registratiefase	Geregistreerd en vergoed
Aanvullende opmerkingen	Positieve CHMP opinie november 2017. Geregistreerd in januari 2018. Op 27-11-2018 heeft Zorginstituut een positief advies gegeven over opname in bijlage 1B van het GVS.

Therapeutische waarde

Huidige behandelopties	(Val)ganciclovir, foscarnet, cidofovir. Er zijn meerdere behandelingen mogelijk bij CMV-infecties. Betreft aanvulling op behandelmogelijkheden.
Therapeutische waarde	Mogelijke meerwaarde Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.
Onderbouwing	Minder bijwerkingen (niet myelo- of nefrotoxisch), ander aangrijpingspunt dan huidige middelen, dus geen kruisresistentie, goede orale beschikbaarheid. Indicatiegebied is zowel preventie van CMV infectie bij immuungecompromitteerde patiënten.
Behandelduur	Gemiddeld 14 week/weken
Toedieningsfrequentie	1 maal per dag
Dosis per toediening	480 mg
Bronnen	Melendez DP, Razonable RR. Infect Drug Resist. 2015 Aug 5;8:269-77. doi: 10.2147/IDR.S79131. Bowman LJ. et al. Expert Opin Investig Drugs. 2017 Feb;26(2):235-241. doi: 10.1080/13543784.2017.1274733. Persbericht Merck http://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/mercks-letermovir-investigational-antiviral-medicine-prev. Clinicaltrials.gov: NCT02137772.

Verwacht patiëntvolume per jaar

Patiëntvolume	100 - 300 Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.
Bronnen	EBMT database
Aanvullende opmerkingen	In 2014 zijn er 524 alloBMTs gedaan. Als je uitgaat van een CMV seroprevalentie van 60%, dan zou je op zo’n 300 patiënten per jaar uitkomen als men massaal overgaat op letermovir als profylaxe, ongeacht inschatting van CMV risico. De schatting is dat een groot deel van de CMV seropositieve allo-BMTs letermovir kunnen krijgen, gezien de studies die verschenen zijn, waar het onderscheid tussen hoog-risico en laag-risico patiënten niet werd gemaakt. Als men gaat kiezen voor pre-emptieve therapie (dus behandelen als er reactivatie van CMV optreedt) dan zal het aantal veel lager zijn. Meest waarschijnlijke scenario is dat over een jaar of twee nadat de richtlijnen zijn aangepast letermovir als profylaxe gegeven gaat worden, bij deze allo BMT groep, hetgeen dan neer zou komen op 300 patiënten per jaar (max). Uitbreiding / verandering van indicatie zal langer duren, omdat die studies niet gedaan zijn. Implementatie van richtlijnen zal naar verwachting even duren, dus een aantal van 100 – 150 patiënten na 2 -3 jaar is een realistische inschatting.

Patiëntvolume

100 - 300

Marktaandeel wordt in de regel niet meegenomen tenzij anders vermeld.

Bronnen

EBMT database

Aanvullende opmerkingen

In 2014 zijn er 524 alloBMTs gedaan. Als je uitgaat van een CMV seroprevalentie van 60%, dan zou je op zo’n 300 patiënten per jaar uitkomen als men massaal overgaat op letermovir als profylaxe, ongeacht inschatting van CMV risico. De schatting is dat een groot deel van de CMV seropositieve allo-BMTs letermovir kunnen krijgen, gezien de studies die verschenen zijn, waar het onderscheid tussen hoog-risico en laag-risico patiënten niet werd gemaakt. Als men gaat kiezen voor pre-emptieve therapie (dus behandelen als er reactivatie van CMV optreedt) dan zal het aantal veel lager zijn. Meest waarschijnlijke scenario is dat over een jaar of twee nadat de richtlijnen zijn aangepast letermovir als profylaxe gegeven gaat worden, bij deze allo BMT groep, hetgeen dan neer zou komen op 300 patiënten per jaar (max). Uitbreiding / verandering van indicatie zal langer duren, omdat die studies niet gedaan zijn. Implementatie van richtlijnen zal naar verwachting even duren, dus een aantal van 100 – 150 patiënten na 2 -3 jaar is een realistische inschatting.

Verwachte kosten per patiënt per jaar

Kosten	8.600,00 - 20.700,00
Bronnen	GVS-rapport 18/11 letermovir (Prevymis®)
Aanvullende opmerkingen	Volgens de budget impact analyse van het Zorginstituut kan de prijs per patiënt per jaar, afhankelijk van de type behandeling uiteenlopen van €8.550,00 tot €20.700,00.

Mogelijke totale kosten per jaar

Totale kosten	2.930.000,00 Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Totale kosten

2.930.000,00

Dit bedrag geeft een indicatie van de totale kosten. Het is de uitkomst van het gemiddelde verwacht patiëntvolume maal de gemiddelde kosten per patiënt; beiden per jaar.

Off-label gebruik

Off-label gebruik	Ja
Indicaties off-label gebruik	Bij andere transplantaties zoals bij niertransplantaties.

Indicatieuitbreiding

Indicatieuitbreiding	Ja
Indicatieuitbreidingen	Solide orgaantransplantaties en pediatrische seropositieve HSCT ontvangers.
Bronnen	Fabrikant; Clinicaltrials.gov

Overige informatie

Er is op dit moment geen overige informatie.