Quizartinib

Extended indication	Quizartinib is indicated in combination with standard cytarabine and anthracycline induction and standard cytarabine consolidation chemotherapy, and as continuation monotherapy following consolidation, for the treatment of adult patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML) that is FMS-like tyrosine kinase 3 internal tandem duplication (FLT3-ITD) positive
Therapeutic value	No estimate possible yet
Registration phase	Registration application pending

Product

Active substance	Quizartinib
Domain	Hematology
Reason of inclusion	New medicine (specialité)
Main indication	AML / MDS
Extended indication	Quizartinib is indicated in combination with standard cytarabine and anthracycline induction and standard cytarabine consolidation chemotherapy, and as continuation monotherapy following consolidation, for the treatment of adult patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML) that is FMS-like tyrosine kinase 3 internal tandem duplication (FLT3-ITD) positive
Proprietary name	Vanflyta
Manufacturer	Daiichi Sankyo
Portfolio holder	Daiichi Sankyo
Mechanism of action	Tyrosine kinase inhibitor
Route of administration	Oral
Therapeutical formulation	Tablet
Budgetting framework	Intermural (MSZ)

Registration

Registration route	Centralised (EMA)
Type of trajectory	Normal trajectory
ATMP	No
Submission date	August 2022
Expected Registration	November 2023
Orphan drug	Yes
Registration phase	Registration application pending
Additional remarks	EC goedkeuring wordt nu verwacht in november 2023.

Therapeutic value

Current treatment options	1. Standaard chemotherapie die een van de onderstaande kan zijn: • IDAC (met of zonder anthracycline): idarubicine of mitoxantron +/- daunorubicine • FLAG-IDA: fludarabine, cytarabine en idarubicine +/- G-CSF • MEC: mitoxantron, etoposide, cytarabine 2. Allogene HSCT 3. Midostaurin (Rydapt) in combination with standard daunorubicin and cytarabine induction and high-dose cytarabine consolidation chemotherapy, and for patients in complete response followed by Rydapt single agent maintenance therapy, for adult patients with newly diagnosed AML who are FLT3 mutation-positive
Therapeutic value	No estimate possible yet
Substantiation	In de klinische studie komt naar voren dat quizartinib effectiever is dan enkel chemotherapie. Naar verwachting zal er met name concurrentie plaatsvinden met midostaurine. Er is nog geen vergelijkingsstudie gedaan tussen deze twee middelen. Er zijn twee mutaties mogelijk in het FLT3 gen die zorgen dat het niet meer geactiveerd is. De TKI domein mutatie komt voor in 7% van alle AML patiënten. Midostaurine werkt ook op deze mutatie, quizartinib enkel op de FLT3-ITD mutatie. De HOVON 156 studie zal vergelijken welk van de twee geneesmiddelen effectiever is.
Duration of treatment	Maximal 36 month / months
Frequency of administration	1 times a day
Dosage per administration	Inductie: 40mg QD gedurende 14 dagen. Voortzetting: 30 mg QD (verhoogd na 2 weken tot 60 mg QD als QTcF werd < = 450 ms)
References	Cortes J, Perl AE, Döhner H, Kantarjian H, Martinelli G, Kovacsovics T, Rousselot P, Steffen B, Dombret H, Estey E, Strickland S, Altman JK, Baldus CD, Burnett A, Krämer A, Russell N, Shah NP, Smith CC, Wang ES, Ifrah N, Gammon G, Trone D, Lazzaretto D, Levis M. Quizartinib, an FLT3 inhibitor, as monotherapy in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):889-903. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30240-7. Epub 2018 May 31.

Expected patient volume per year

Patient volume	< 100 Market share is generally not included unless otherwise stated.
References	1) https://iknl.nl/kankersoorten/hemato-oncologie/nkr-cijfers/aml#:~:text=Per%20jaar%20krijgen%20iets%20minder,ouder%20dan%2070%20bij%20diagnose. 2) expert opinie 3) declaratie gegevens 2020 - 2021 https://hovon.nl/_asset/_public/TreatmentGuidelines/TreatmentGuidelines_Leukemia/AML-richtlijn-versie-2021-06-29-definitief.pdf
Additional remarks	In Nederland krijgen jaarlijks minder dan 800 mensen de diagnose (1). Het komt vaker voor bij oudere mensen. Daarvan wordt geschat dat ongeveer 25% AML FLT3-ITD-mutatiepositief zal zijn bij de diagnose (2). Naar verwachting zal er met name concurrentie plaatsvinden met midostaurine (2). Gegeven het aantal patiënten dat midostaurine ontvangt is de verwachting dat maximaal 100 patiënten in aanmerking zullen komen (3).

Patient volume

< 100

Market share is generally not included unless otherwise stated.

References

1) https://iknl.nl/kankersoorten/hemato-oncologie/nkr-cijfers/aml#:~:text=Per%20jaar%20krijgen%20iets%20minder,ouder%20dan%2070%20bij%20diagnose.
2) expert opinie
3) declaratie gegevens 2020 - 2021
https://hovon.nl/_asset/_public/TreatmentGuidelines/TreatmentGuidelines_Leukemia/AML-richtlijn-versie-2021-06-29-definitief.pdf

Additional remarks

In Nederland krijgen jaarlijks minder dan 800 mensen de diagnose (1). Het komt vaker voor bij oudere mensen. Daarvan wordt geschat dat ongeveer 25% AML FLT3-ITD-mutatiepositief zal zijn bij de diagnose (2). Naar verwachting zal er met name concurrentie plaatsvinden met midostaurine (2). Gegeven het aantal patiënten dat midostaurine ontvangt is de verwachting dat maximaal 100 patiënten in aanmerking zullen komen (3).

Expected cost per patient per year

References	https://www.fiercepharma.com/pharma/daiichi-aml-meds-2nd-fda-shot-beigenes-brukinsa-delay-kyowa-kirin-mulls-asset-sale
Additional remarks	De definitieve lijstprijs is op dit moment nog niet bekend. Naar verwachting zal deze vergelijkbaar zijn met die van midostaurine bij AML.

References

https://www.fiercepharma.com/pharma/daiichi-aml-meds-2nd-fda-shot-beigenes-brukinsa-delay-kyowa-kirin-mulls-asset-sale

Additional remarks

De definitieve lijstprijs is op dit moment nog niet bekend. Naar verwachting zal deze vergelijkbaar zijn met die van midostaurine bij AML.

Potential total cost per year

There is currently nothing known about the possible total cost.

Off label use

There is currently nothing known about off label use.

Indication extension

Indication extension	No
References	SPS UK, Fabrikant

Other information

There is currently no futher information available.